ETD

• lipodistrofia (lipodystrophy)
• NGS (Next Generation Sequencing)
• Perilipina (Perilipin)
• tessuto adiposo (adipose tissue)

Le lipodistrofie sono un gruppo eterogeneo di sindromi rare caratterizzate dalla perdita più o meno estesa di tessuto adiposo sottocutaneo, in assenza di uno stato deprivazione nutrizionale o aumentato catabolismo. La scarsa conoscenza della malattia, dovuta principalmente alla bassa prevalenza e all’eterogeneità fenotipica che la caratterizza, rende necessario un approccio multidisciplinare nei confronti del paziente affetto da lipodistrofia al fine di definire un percorso diagnostico terapeutico assistenziale ad hoc. L’obiettivo di questa tesi affrontare la definizione di un caso complesso con sospetta lipodistrofia congenita, tramite l’utilizzo delle nuove biotecnologie disponibili per la diagnostica molecolare.
Il paziente oggetto della tesi presentava caratteristiche fenotipiche e cliniche che suggerivano l’ipotesi diagnostica di lipodistrofia familiare parziale (LPF). Per confermare tale ipotesi veniva effettuata l’analisi dei due geni principali responsabili di LPF, LMNA e PPARG, tramite sequenziamento Sanger. L’esito negativo di questa prima indagine ha reso necessario un ulteriore approfondimento tramite sequenziamento di nuova generazione (NGS), utilizzando un pannello custom. L’ analisi dei risultati ha portato all’identificazione di una delezione in eterozigosi, p.Ile112ArgfsTer103, potenzialmente patogenetica, a carico dell’esone 5 del gene PLIN1, noto per essere associato alla lipodistrofia familiare parziale di tipo 4 supportando così l’ipotesi diagnostica di malattia.