• indeterminate nodules
• microRNA
• molecular pathology
• RAS-like tumors
• thyroid cancer

Thyroid cancer is the most common malignancy of endocrine system. Mutations in RAS genes are common driver mutations in thyroid cancer, occurring in both benign and malignant thyroid tumors with follicular architecture. Such tumors are frequently classified as indeterminate nodules based on preoperative cytology; consequently, the identification of RAS mutations in a preoperative context provides limited predictive value for determining malignancy. The aim of our study is to explore differentially expressed microRNAs (miRNAs) in benign and malignant thyroid tumors with follicular architecture harboring RAS gene mutation.
We isolated total RNA from 50 RAS-mutant thyroid tumors with follicular pattern, including follicular adenoma (FA), noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP), papillary thyroid carcinoma (PTC) and follicular thyroid carcinoma (FTC). The expression analysis of 164 miRNAs was performed by digital counting system through the nCounter nanoString platform.
Comparing RAS-mutant follicular adenomas (FAs) and malignant tumors, we identified significant deregulation in 21 miRNAs, with miR-146b-5p, miR-144-3p and miR-451a potentially being good candidates in distinguishing between benign and malignant thyroid neoplasms harboring RAS gene mutations. This study suggests future insights in the analysis of miRNA expression in RAS mutated thyroid tumors.

Il cancro alla tiroide è il tumore maligno più frequente del sistema endocrino. Le mutazioni nei geni RAS sono le più comuni mutazioni driver nel cancro tiroideo, e si verificano sia nei tumori benigni che nei tumori maligni con un’architettura follicolare. Tali tumori, basandosi sulla citologia, sono frequentemente classificati come noduli indeterminati; di conseguenza, l’identificazione di una mutazione nel gene RAS in un contesto preoperatorio fornisce un valore predittivo limitato nel determinare la malignità. L’obiettivo del nostro studio è quello di analizzare se esistono delle differenze nell’espressione dei microRNA (miRNA) nei tumori tiroidei benigni e maligni con un’architettura follicolare in presenza di mutazioni nel gene RAS.
Abbiamo estratto l’RNA da un totale di 50 tumori tiroidei RAS-mutati con pattern follicolare, che includevano adenomi follicolari (FA), neoplasie tiroidee follicolari con caratteristiche nucleari simili ai papillari (NIFTP), carcinomi tiroidei papillari (PTC) e carcinomi tiroidei follicolari (FTC). È stata condotta l’analisi d’espressione di 164 miRNA tramite un sistema di conta digitale attraverso la piattaforma nCounter nanoString.
Confrontando l’espressione dei miRNA negli adenomi follicolari e nei tumori maligni (entrambi mutati in RAS), abbiamo identificato una deregolazione significativa in 21 miRNA. In particolare, miR-146b-5p, miR-144-3p e miR-451a sembrano essere buoni candidati nella distinzione tra neoplasie tiroidee benigne e maligne. Questo studio ha posto delle basi per studi futuri riguardo l’analisi d’espressione dei miRNA nei tumori tiroidei RAS mutati.