• PD-1/PD-L1
• Immunoterapia
• Tumore

I tumori sono la seconda causa di morte al mondo dopo le malattie cardiovascolari.
Le terapie antitumorali ad oggi disponibili sono: chirurgia, chemioterapia, radioterapia ed immunoterapia; quest’ultima prevede l’impiego di farmaci che non vanno ad agire direttamente sul tumore, ma stimolano il sistema immunitario del paziente oncologico ad attaccare le cellule tumorali, le quali, a loro volta, possono sopprimere la risposta immunitaria mediante l’azione di specifici check-point immunoncologici.
Il presente lavoro di tesi è stato rivolto alla sintesi di nuovi possibili modulatori del check-point immunitario PD-1/PD-L1, progettati sulla base della struttura di un composto sviluppato dalla Bristol-Myers Squibb: BMS 202, un derivato del (2-metil-3-bifenil) metanolo che si lega selettivamente a PD-L1 andando così a impedire il legame con PD-1, con conseguente morte delle cellule tumorali. I derivati di nuova sintesi sono stati progettati secondo un classico approccio di medicinal chemistry in cui è stato mantenuto invariato il gruppo bifenilico, essenziale per l’attività del composto, ed andando ad irrigidire la porzione della molecola che forma interazioni π-π stacking con la tirosina e numerose interazioni idrofile a livello di PD-L1, per valutare un potenziale effetto vantaggioso sull’interazione con la proteina target e quindi sull’efficacia antitumorale.