ETD

• BCR-ABL1
• BCR-ABL1
• Cellule progenitrici mesangiogeniche (MPC)
• chronic myeloid leukemia
• chronic myeloproliferative neoplasms
• hematopoietic
• JAK2 V617F mutation
• leucemia mieloide cronica
• Mesangiogenic progenitor cells (MPCs)
• mutazione V617F di JAK2
• neoplasie mieloproliferative croniche
• nicchia ematopoietica

Introduzione: Le cellule progenitrici mesangiogeniche hanno la capacità di differenziarsi in linee mesenchimali ed endoteliali. Isolate dai progenitori del midollo osseo umano, la loro posizione nella gerarchia differenziativa non è nota. Analizzando le cellule progenitrici mesangiogeniche in pazienti con leucemia mieloide cronica con BCR-ABL1 e neoplasie mieloproliferative con mutazione V617F di JAK2, vorremmo dimostrare l’esistenza di un precursore comune tra le linee ematopoietica e stromale.
Metodi: Sono stati arruolati 20 pazienti con leucemia mieloide cronica e 14 con neoplasie mieloproliferative croniche. Le cellule progenitrici mesangiogeniche sono state isolate dal midollo e purificate mediante cell sorting (CD34⁻CD31⁺CD18⁺CD14⁻). La presenza di alterazioni genetiche è stata valutata tramite RT-PCR (BCR-ABL1) e ARMS-PCR (JAK2-V617F).
Risultati: BCR-ABL1 è stato rilevato nel 100% delle MPC post-sorting (7/7) e in 6/8 campioni pre-sorting. Nonostante una ridotta capacità differenziativa rispetto ai controlli, il trascritto è rimasto rilevabile anche nelle MSC (3/4). La mutazione JAK2-V617F è stata rilevata in 5/6 cellule progenitrici mesangiogeniche e confermata nel 100% di quelle post-sorting e delle relative MSC (1/1).
Conclusione: L’identificazione di BCR-ABL1 e JAK2-V617F nelle cellule progenitrici mesangiogeniche e nelle MSC suggerisce l’esistenza di un precursore comune alle linee ematopoietica e stromale. Ciò mette in discussione la tradizionale separazione tra i due compartimenti e suggerisce che la mutazione clonale possa influenzare il microambiente midollare, con implicazioni potenziali sulla resistenza farmacologica.

Introduction: Mesangiogenic progenitor cells can differentiate into both mesenchymal and endothelial lineages. Although they can be isolated from human bone marrow progenitors, their position within the differentiation hierarchy remains unclear. By analyzing mesangiogenic progenitor cells in patients with BCR-ABL1–positive chronic myeloid leukemia and JAK2 V617F–mutated myeloproliferative neoplasms, we aimed to demonstrate the existence of a common precursor for the hematopoietic and stromal lineages.
Methods: Twenty patients with chronic myeloid leukemia and fourteen with chronic myeloproliferative neoplasms were enrolled. Mesangiogenic progenitor cells were isolated from bone marrow and purified by cell sorting (CD34⁻, CD31⁺, CD18⁺, and CD14⁻). Genetic alterations were assessed by RT-PCR for BCR-ABL1 and ARMS-PCR for JAK2-V617F.
Results: BCR-ABL1 was detected in 100% of post-sorting mesangiogenic progenitor cells (7/7) and in 6/8 pre-sorting samples. Despite a reduced differentiation capacity compared with controls, the transcript remained detectable in derived mesenchymal stromal cells (3/4). The JAK2-V617F mutation was detected in 5/6 mesangiogenic progenitor cell samples and was confirmed in 100% of post-sorting cells and their corresponding mesenchymal stromal cells (1/1).
Conclusion: The detection of BCR-ABL1 and JAK2-V617F in mesangiogenic progenitor cells and mesenchymal stromal cells suggests the existence of a common precursor for hematopoietic and stromal lineages. This challenges the traditional separation between these compartments and indicates that clonal mutations may affect the bone marrow microenvironment, with potential implications for drug resistance.