ETD

• liver stiffness
• MASH
• MASLD
• semaglutide
• type 2 diabetes

La MASLD è la manifestazione epatica della malattia metabolica e si associa strettamente al diabete tipo 2 (DT2). Il trattamento con semaglutide, caposaldo del trattamento del DT2, ha dimostrato efficacia nell’indurre risoluzione della steatoepatite alla dose di 2.4 mg a settimana. Obiettivo di questo studio è stato valutare longitudinalmente in una coorte di soggetti con DT2 e MASLD l’efficacia a lungo termine, della semaglutide 1 mg/settimana prescritta per l’ottimizzazione terapeutica del diabete. Novanta pazienti (età media 60.1 ± 9.9 anni, 38% di donne, durata media del diabete 6.4 ± 6.0 anni), sono stati valutati mediante la determinazione del polimorfismo di PNPLA3 e la raccolta di dati antropometrici, biochimici, strumentali epatici (ecografia e Fibroscan®) sia all’arruolamento che dopo un tempo di osservazione di 6 (5-8) e di 24 (21-30) mesi. E' stato evidenziato un effetto significativo sull’impegno sia steatosico che fibro-infiammatorio epatico, con un miglioramento dei parametri a sei mesi che poi persisteva nel follow up prolungato, senza ulteriori benefici. Il polimorfismo di PNPLA3, i parametri antropometrici ed il compenso glicemico prima dell’avvio della terapia non predicevano la risposta epatica alla semaglutide, che risulta maggiore nei soggetti iperinsulinemici e legata all’effetto sul compenso glicemico.

MASLD is the hepatic manifestation of metabolic disease and is closely associated with type 2 diabetes (T2D). Treatment with semaglutide, a cornerstone therapy for T2D, has been shown to be effective in inducing resolution of steatohepatitis at a dose of 2.4 mg per week. The aim of this study was to longitudinally evaluate, in a cohort of subjects with T2D and MASLD, the long-term efficacy of semaglutide 1 mg/week prescribed for optimization of diabetes therapy. Ninety patients (mean age 60.1 ± 9.9 years, 38% women, mean diabetes duration 6.4 ± 6.0 years) were assessed for the PNPLA3 polymorphism and underwent collection of anthropometric, biochemical, and hepatic instrumental data (ultrasound and Fibroscan®) at enrollment and after 6 (5–8) and 24 (21–30) months of follow-up. This demonstrated a significant effect on both hepatic steatosis and fibro-inflammatory involvement, with improvement observed at six months that persisted during extended follow-up, without additional benefit. The PNPLA3 polymorphism, anthropometric parameters, and baseline glycemic control did not predict hepatic response to semaglutide, which was greater in hyperinsulinemic subjects and related to glycemic control.