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• morte cardiaca improvvisa
• sudden cardiac death

La morte cardiaca improvvisa (SCD) nei giovani ha un impatto significativo sulla società e devastanti effetti psico-sociali sulla famiglia. In ciascun paziente, il disturbo cardiaco sottostante può essere noto o asintomatico e non diagnosticato, rendendo la SCD la prima manifestazione della malattia. Spesso, l’esame autoptico non rileva una certa causa di morte, che viene quindi attribuita a malattie cardiache aritmogene.
L’autopsia molecolare si prefigge lo scopo di ricercare una causa genetica nelle SCD e il sequenziamento di nuova generazione (NGS) ha reso possibile una “autopsia molecolare sull’esoma”, permettendo il rilevamento di varianti genetiche classificabili come patogenetiche o benigne o di significato incerto.
L’obiettivo dello studio è stato quello di ricercare varianti genetiche rilevate in un gruppo di morti cardiache improvvise con e senza alterazioni strutturali (macro- e microscopiche) a carico dell’organo cardiaco, utilizzando un ampio pannello di geni ed uno schema predefinito per l’interpretazione della patogenicità delle varianti e integrando anche i dati dell’esoma con i risultati dell’autopsia o della diagnosi clinica.
Ulteriormente, il lavoro di tesi si è spinto nell’analisi delle implicazioni medico-legali, etiche e deontologiche dei risultati, con particolare riferimento a quelli relativi alle varianti di significato incerto (VUS).

Sudden cardiac death (SCD) in young individuals has a significant impact on society and devastating psycho-social effects on families. In individual cases, the underlying cardiac condition may be known or asymptomatic and undiagnosed, making SCD the first manifestation of the disease. Often, autopsy fails to identify a definitive cause of death, which is then attributed to arrhythmogenic cardiac diseases.
Molecular autopsy aims to identify a genetic cause in cases of SCD, and next-generation sequencing (NGS) has made it possible to conduct a "molecular autopsy of the exome," enabling the detection of genetic variants classified as pathogenic, benign, or of uncertain significance (VUS).
The objective of the study was to identify genetic variants in a cohort of sudden cardiac deaths, both with and without structural (macro- and microscopic) abnormalities of the heart, using a broad gene panel and a predefined scheme for interpreting the pathogenicity of the variants. The study also integrated exome data with autopsy findings or clinical diagnoses.
Furthermore, this thesis explored the medico-legal, ethical, and deontological implications of the findings, with particular focus on variants of uncertain significance (VUS).