• endocannabinoide
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Il sistema endocannabinoide è un sistema ubiquitario coinvolto in diversi processi fisiologici e patologici. Si compone di mediatori lipidici che prendono il nome di endocannabinoidi (ECs), dai loro recettori (CB1R e CB2R), dai loro trasportatori e dagli enzimi responsabili della sintesi e degradazione degli stessi ECs (FAAH, MAGL, ABHD6 e ABHD12).[1] In seguito alla scoperta del sistema endocannabinoide nei primi anni ‘90, sono stati studiati e sintetizzati composti in grado di interagire direttamente con i due recettori CB1R e CB2R. Questa strategia non si è tuttavia dimostrata ottimale in quanto i composti così sintetizzati presentavano importanti effetti collaterali sia a livello centrale che del sistema immunitario che ne hanno limitato la messa in commercio.[2] Si è quindi ritenuto necessario un nuovo approccio che consisteva in una modulazione indiretta dei recettori. Sono stati perciò sintetizzati composti multi target in grado di esercitare una attività pro-cannabinoide agendo come modulatori simultanei di più target e modulatori allosterici dei recettori cannabinoidi capaci di agire su tale sistema, minimizzando gli effetti collaterali, rappresentando così una valida strategia farmacologica. Questi ultimi, inoltre, potrebbero incrementare l’attività benefica degli ECs endogeni ma anche di composti ortosterici di sintesi e agire in sinergia con altri modulatori del sistema endocannabinoide.[3]
Nel laboratorio dove ho svolto il mio lavoro di tesi da anni, vengono sintetizzate strutture mono- di- e tetrasaccaridiche con lo scopo di ottenere saccaridi in grado di svolgere importanti funzioni metaboliche e strutturali nei sistemi biologici visto che, in generale, i carboidrati sono coinvolti nella comunicazione cellulare, nella duplicazione virale, nell’adesione cellula-cellula, ma anche nello sviluppo di numerose patologie come processi infiammatori (osteoartrite e l’artrite reumatoide), infezioni virali, batteriche e tumori.
Questa tesi si inserisce in un ampio progetto di ricerca che si sviluppa attraverso una collaborazione tra il gruppo della Dott.ssa F. D’Andrea e quello della Prof.ssa C. Manera, che da anni studia e progetta composti multi target del sistema endocannabinoide modulatori allosterici positivi del CB2R a struttura 1,2-diidro-2-oxo-piridin-carbossiammidica