• fibril formation inhibitors
• inibitori della formazione di fibrille
• Transthyretin
• Transtiretina

La Transtiretina (TTR) è una proteina plasmatica omotetramerica di 55 kDa coinvolta nel trasporto della tiroxina e del retinolo nel plasma e nel fluido cerebrospinale. In condizioni fisiologiche la struttura tetramerica della TTR è stabile. Per cause ancora sconosciute, però, può andare incontro a dissociazione nei rispettivi monomeri con successivo misfolding. Questi monomeri si possono poi aggregare a formare fibrille amiloidi, che si depositano in organi e tessuti, causando gravi patologie denominate amiloidosi da TTR (ATTR). Uno degli approcci terapeutici per il trattamento di questo tipo di amiloidosi è l’utilizzo di piccole molecole capaci di stabilizzare la struttura tetramerica della proteina, prevenendone così la dissociazione. In questo lavoro di tesi sono stati razionalmente sintetizzati nuovi composti potenzialmente capaci di agire come inibitori della formazione di fibrille amiloidi. I nuovi composti presentano la struttura monoaril metilenossi amminica nei quali l’azoto imminico è funzionalizzato con un anello ciclopropan carbossi sostituito e con porzioni zuccherine. I composti sintetizzati sono stati sottoposti a valutazione biologica in vitro.