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Tesi etd-01142016-122507


Thesis type
Tesi di laurea magistrale LM5
Author
ROSINI, CAMILLA
URN
etd-01142016-122507
Title
Sintesi e valutazione biologica di benzilossiammine carbossiciclopropan sostituite e glicosil coniugate quali stabilizzatori della struttura tetramerica della Transtiretina
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Commissione
relatore Prof.ssa Orlandini, Elisabetta
relatore Dott.ssa Ciccone, Lidia
relatore Dott.ssa D'Andrea, Felicia
Parole chiave
  • Transtiretina
  • Transthyretin
  • inibitori della formazione di fibrille
  • fibril formation inhibitors
Data inizio appello
03/02/2016;
Consultabilità
parziale
Data di rilascio
03/02/2019
Riassunto analitico
La Transtiretina (TTR) è una proteina plasmatica omotetramerica di 55 kDa coinvolta nel trasporto della tiroxina e del retinolo nel plasma e nel fluido cerebrospinale. In condizioni fisiologiche la struttura tetramerica della TTR è stabile. Per cause ancora sconosciute, però, può andare incontro a dissociazione nei rispettivi monomeri con successivo misfolding. Questi monomeri si possono poi aggregare a formare fibrille amiloidi, che si depositano in organi e tessuti, causando gravi patologie denominate amiloidosi da TTR (ATTR). Uno degli approcci terapeutici per il trattamento di questo tipo di amiloidosi è l’utilizzo di piccole molecole capaci di stabilizzare la struttura tetramerica della proteina, prevenendone così la dissociazione. In questo lavoro di tesi sono stati razionalmente sintetizzati nuovi composti potenzialmente capaci di agire come inibitori della formazione di fibrille amiloidi. I nuovi composti presentano la struttura monoaril metilenossi amminica nei quali l’azoto imminico è funzionalizzato con un anello ciclopropan carbossi sostituito e con porzioni zuccherine. I composti sintetizzati sono stati sottoposti a valutazione biologica in vitro.
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