• breast cancer
• FAP
• PET/CT

Scopo - La proteina α di attivazione dei fibroblasti (FAPα) è altamente sovraespressa nei fibroblasti associati al cancro in circa il 90% dei tumori epiteliali, rappresentando un promettente bersaglio pan-tumorale per la somministrazione di radio-coniugati diagnostici e terapeutici. OncoFAP, un piccolo ligando organico con alta affinità per la FAP umana, ha dimostrato potenziale in questo contesto. Questo studio presenta i risultati della prima esperienza del nostro centro con l’imaging FAP PET/CT utilizzando [68Ga]Ga-OncoFAP nell’ambito di uno studio clinico prospettico di Fase I.
Metodi - Nell’ambito di uno studio clinico prospettico multicentrico di Fase I, il nostro centro ha arruolato cinque pazienti (tutte donne, età mediana: 53,6 ± 12,4 anni) con tumore al seno per valutare la sicurezza e le prestazioni diagnostiche preliminari di [68Ga]Ga-OncoFAP. Ogni paziente ha ricevuto una singola somministrazione di 250 MBq (media: 227,6 ± 29,9 MBq) di [68Ga]Ga-OncoFAP, seguita da una serie di scansioni PET/CT e dalla raccolta di campioni di sangue e urina. Gli eventi avversi sono stati valutati secondo i criteri CTCAE v.5. L’assorbimento nelle lesioni e negli organi sani è stato valutato sia in modo semiquantitativo (SUVmax, SUVmean, rapporto tumore:organo) che quantitativo.
Risultati - Tutti e cinque i pazienti con recidiva di tumore al seno hanno completato il protocollo dello studio presso il nostro centro. Non sono stati riportati eventi avversi correlati alla somministrazione di [68Ga]Ga-OncoFAP. È stato osservato un rapido e selettivo assorbimento tumorale con alti rapporti tumore:organo poco dopo la somministrazione. Un intenso assorbimento del radiofarmaco è stato riscontrato nel tratto urinario a causa dell’escrezione renale, mentre l’assorbimento nel parenchima renale è risultato trascurabile. La PET/CT con FAP ha dimostrato un’elevata sensibilità nel rilevare lesioni, identificando lesioni aggiuntive non rilevate dall’imaging convenzionale in 2 dei 5 pazienti.
Conclusione - [68Ga]Ga-OncoFAP è stato ben tollerato e ha mostrato proprietà di assorbimento favorevoli, dimostrando il suo potenziale come agente per l’imaging PET nel tumore al seno.

Purpose - Fibroblast Activation Protein-α (FAPα) is highly overexpressed in cancer-associated fibroblasts across approximately 90% of epithelial tumors, making it a promising pan-tumoral target for the delivery of diagnostic and therapeutic radio-conjugates. OncoFAP, a small organic ligand with high affinity for human FAP, has demonstrated potential in this context. This study presents the initial experience at our center with FAP PET/CT imaging using [68Ga]Ga-OncoFAP as part of a prospective Phase I clinical trial.
Methods - As part of a multicenter prospective Phase I clinical trial, our center enrolled five patients (all female, median age: 53.6 ± 12.4 years) with breast cancer to evaluate the safety and preliminary diagnostic performance of [68Ga]Ga-OncoFAP. Each patient received a single administration of 250 MBq (mean: 227.6 ± 29.9 MBq) of [68Ga]Ga-OncoFAP, followed by a series of PET/CT scans and the collection of blood and urine samples. Adverse events were assessed according to CTCAE v.5 criteria. Lesion and healthy organ uptake were evaluated both semi-quantitatively (SUVmax, SUVmean, tumor-to-organ ratio) and quantitatively.
Results - All five patients with recurrent breast cancer completed the study protocol at our center. No adverse events related to the administration of [68Ga]Ga-OncoFAP were reported. Rapid and selective tumor uptake with high tumor-to-organ ratios was observed shortly after administration. Intense radiopharmaceutical uptake was noted in the urinary tract due to renal excretion, while uptake in the kidney parenchyma was negligible. FAP PET/CT demonstrated high sensitivity for lesion detection, identifying additional lesions not previously detected by conventional imaging in 2 out of 5 patients.
Conclusion - [68Ga]Ga-OncoFAP was well tolerated and exhibited favorable uptake properties, demonstrating potential as a PET imaging agent in breast cancer.