• breast cancer
• FAP
• PET/CT

La proteina α di attivazione dei fibroblasti (FAPα) è altamente sovraespressa nei fibroblasti associati al cancro in circa il 90% dei tumori epiteliali, rappresentando un promettente bersaglio pan-tumorale per la somministrazione di radio-coniugati diagnostici e terapeutici. OncoFAP, un piccolo ligando organico con alta affinità per la FAP umana, ha dimostrato potenziale in questo contesto. Questo studio presenta i risultati della prima esperienza del nostro centro con l’imaging FAP PET/CT utilizzando [68Ga]Ga-OncoFAP nell’ambito di uno studio clinico prospettico di Fase I.
Metodi
Nell’ambito di uno studio clinico prospettico multicentrico di Fase I, il nostro centro ha arruolato cinque pazienti (tutte donne, età mediana: 53,6 ± 12,4 anni) con tumore al seno per valutare la sicurezza e le prestazioni diagnostiche preliminari di [68Ga]Ga-OncoFAP. Ogni paziente ha ricevuto una singola somministrazione di 250 MBq (media: 227,6 ± 29,9 MBq) di [68Ga]Ga-OncoFAP, seguita da una serie di scansioni PET/CT e dalla raccolta di campioni di sangue e urina. Gli eventi avversi sono stati valutati secondo i criteri CTCAE v.5. L’assorbimento nelle lesioni e negli organi sani è stato valutato sia in modo semiquantitativo (SUVmax, SUVmean, rapporto tumore:organo) che quantitativo.
Risultati
Tutti e cinque i pazienti con recidiva di tumore al seno hanno completato il protocollo dello studio presso il nostro centro. Non sono stati riportati eventi avversi correlati alla somministrazione di [68Ga]Ga-OncoFAP. È stato osservato un rapido e selettivo assorbimento tumorale con alti rapporti tumore:organo poco dopo la somministrazione. Un intenso assorbimento del radiofarmaco è stato riscontrato nel tratto urinario a causa dell’escrezione renale, mentre l’assorbimento nel parenchima renale è risultato trascurabile. La PET/CT con FAP ha dimostrato un’elevata sensibilità nel rilevare lesioni, identificando lesioni aggiuntive non rilevate dall’imaging convenzionale in 2 dei 5 pazienti.
Conclusione
[68Ga]Ga-OncoFAP è stato ben tollerato e ha mostrato proprietà di assorbimento favorevoli, dimostrando il suo potenziale come agente per l’imaging PET nel tumore al seno.

Purpose
Fibroblast Activation Protein-α (FAPα) is highly overexpressed in cancer-associated fibroblasts across approximately 90% of epithelial tumors, making it a promising pan-tumoral target for the delivery of diagnostic and therapeutic radio-conjugates. OncoFAP, a small organic ligand with high affinity for human FAP, has demonstrated potential in this context. This study presents the initial experience at our center with FAP PET/CT imaging using [68Ga]Ga-OncoFAP as part of a prospective Phase I clinical trial.
Methods
As part of a multicenter prospective Phase I clinical trial, our center enrolled five patients (all female, median age: 53.6 ± 12.4 years) with breast cancer to evaluate the safety and preliminary diagnostic performance of [68Ga]Ga-OncoFAP. Each patient received a single administration of 250 MBq (mean: 227.6 ± 29.9 MBq) of [68Ga]Ga-OncoFAP, followed by a series of PET/CT scans and the collection of blood and urine samples. Adverse events were assessed according to CTCAE v.5 criteria. Lesion and healthy organ uptake were evaluated both semi-quantitatively (SUVmax, SUVmean, tumor-to-organ ratio) and quantitatively.
Results
All five patients with recurrent breast cancer completed the study protocol at our center. No adverse events related to the administration of [68Ga]Ga-OncoFAP were reported. Rapid and selective tumor uptake with high tumor-to-organ ratios was observed shortly after administration. Intense radiopharmaceutical uptake was noted in the urinary tract due to renal excretion, while uptake in the kidney parenchyma was negligible. FAP PET/CT demonstrated high sensitivity for lesion detection, identifying additional lesions not previously detected by conventional imaging in 2 out of 5 patients.
Conclusion
[68Ga]Ga-OncoFAP was well tolerated and exhibited favorable uptake properties, demonstrating potential as a PET imaging agent in breast cancer.