Tesi etd-01102026-235807 |
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Tipo di tesi
Tesi di specializzazione (5 anni)
Autore
SACCHETTA, LUCA
URN
etd-01102026-235807
Titolo
Graded Insulin Suppression Test : A novel dynamic test to explore the metabolic consequences of diverse insulin tone.
Dipartimento
MEDICINA CLINICA E SPERIMENTALE
Corso di studi
MEDICINA INTERNA
Relatori
relatore Prof. Tricò, Domenico
correlatore Dott. Cook, Joshua R
correlatore Dott. Cook, Joshua R
Parole chiave
- glucose metabolism
- insulin
- insulin resistance
- metabolism
- prediabetes
- type 2 diabetes mellitus
Data inizio appello
05/02/2026
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
05/02/2096
Riassunto
L’iperinsulinemia primaria, condizione comune nei soggetti in sovrappeso o obesi che vivono nei paesi occidentali, ha recentemente suscitato crescente interesse nella comunità scientifica poiché rappresenta un determinante chiave nello sviluppo della resistenza insulinica e, conseguentemente, del diabete mellito di tipo 2.
Questa forma di iperinsulinemia si caratterizza, di solito, per valori elevati di insulina a digiuno, che possono manifestarsi isolatamente oppure in associazione a un’iperinsulinemia secondaria a condizioni preesistenti di insulino‑resistenza.
Sebbene la condizione rappresenti una sfida clinica rilevante nella gestione dei pazienti a rischio di malattie dismetaboliche, non sono ancora disponibili test gold standard in grado di identificarla in modo specifico, né sono pienamente chiariti i meccanismi fisiopatologici sottostanti.
Il presente lavoro propone una modifica al protocollo già validato dell’Insulin Suppression Test, finalizzata a valutare gli effetti della normalizzazione dell’insulinemia a digiuno sul metabolismo glucidico, di fatto consentendo di esplorare la natura dell’iperinsulinemia in volontari sani o in soggetti obesi a maggior rischio di diabete di tipo 2.
I risultati preliminari mostrano che il Graded Insulin Suppression Test è in grado di distinguere l’iperinsulinemia compensatoria, secondaria alla resistenza insulinica, da quella primaria, proponendosi come potenziale gold standard per la diagnosi di questa condizione e gettando le basi per esplorarne le implicazioni fisiopatologiche.
Primary hyperinsulinemia, a common feature of overweight or obese subjects living in occidental countries, has emerged as a leading cause in developing metabolic diseases, enhancing insulin resistance and increasing the risk of developing type 2 diabetes. Primary hyperinsulinemia is commonly a component of increased insulin levels in patients with some extent of insulin resistance and consequent compensatory hyperinsulinemia. To date, there are no gold standard test available to test whether the hyperinsulinemia is a compensatory response to insulin resistance or an isolated maladaptive primary hyperinsulinemia.
We proposed a modification of a validated protocol to measure insulin sensitivity, the insulin suppression test (IST), to measure how different insulin tones affect plasma glucose level in healthy volunteers compared to subject living with obesity and at risk of primary vs compensatory hyperinsulinemia.
The GIST (Graded Insulin Suppression Testi) was able to identify primary hyperinsulinemia in a subpopulation of subjects with obesity and increased fasting insulin level, independently of measured insulin resistance, thereby emerging as a potential gold standard for both identifying this condition and providing further insight on its pathophysiology.
Questa forma di iperinsulinemia si caratterizza, di solito, per valori elevati di insulina a digiuno, che possono manifestarsi isolatamente oppure in associazione a un’iperinsulinemia secondaria a condizioni preesistenti di insulino‑resistenza.
Sebbene la condizione rappresenti una sfida clinica rilevante nella gestione dei pazienti a rischio di malattie dismetaboliche, non sono ancora disponibili test gold standard in grado di identificarla in modo specifico, né sono pienamente chiariti i meccanismi fisiopatologici sottostanti.
Il presente lavoro propone una modifica al protocollo già validato dell’Insulin Suppression Test, finalizzata a valutare gli effetti della normalizzazione dell’insulinemia a digiuno sul metabolismo glucidico, di fatto consentendo di esplorare la natura dell’iperinsulinemia in volontari sani o in soggetti obesi a maggior rischio di diabete di tipo 2.
I risultati preliminari mostrano che il Graded Insulin Suppression Test è in grado di distinguere l’iperinsulinemia compensatoria, secondaria alla resistenza insulinica, da quella primaria, proponendosi come potenziale gold standard per la diagnosi di questa condizione e gettando le basi per esplorarne le implicazioni fisiopatologiche.
Primary hyperinsulinemia, a common feature of overweight or obese subjects living in occidental countries, has emerged as a leading cause in developing metabolic diseases, enhancing insulin resistance and increasing the risk of developing type 2 diabetes. Primary hyperinsulinemia is commonly a component of increased insulin levels in patients with some extent of insulin resistance and consequent compensatory hyperinsulinemia. To date, there are no gold standard test available to test whether the hyperinsulinemia is a compensatory response to insulin resistance or an isolated maladaptive primary hyperinsulinemia.
We proposed a modification of a validated protocol to measure insulin sensitivity, the insulin suppression test (IST), to measure how different insulin tones affect plasma glucose level in healthy volunteers compared to subject living with obesity and at risk of primary vs compensatory hyperinsulinemia.
The GIST (Graded Insulin Suppression Testi) was able to identify primary hyperinsulinemia in a subpopulation of subjects with obesity and increased fasting insulin level, independently of measured insulin resistance, thereby emerging as a potential gold standard for both identifying this condition and providing further insight on its pathophysiology.
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