ETD

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• methotrexate ad alte dosi
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Il metotrexato ad alte dosi (HD-MTX) terapia consolidata e fondamentale nel trattamento di diverse neoplasie pediatriche, in particolare in leucemia linfoblastica acuta (LLA), linfoma linfoblastico (LL) e osteosarcoma (OS), gravato però da un significativo rischio di tossicità renale correlata anche a ritardata eliminazione (DME). La glucarpidasi, un enzima batterico ricombinante approvato dall’EMA per DME con rischio di tossicità renale, ha un uso limitato dalla mancanza di criteri di selezione dei pazienti ottimali. Questo studio retrospettivo monocentrico ha valutato l'utilità di un modello farmacocinetico (piattaforma mtxpk.org) nel predire precocemente tale tossicità. Sono stati analizzati 248 cicli di HD-MTX (da 2 a 12 g/m²) in 57 pazienti (LLA=40, OS=14, LL=3). La clearance ritardata (MTX > soglia a 48h) si è verificata in 52 cicli, ma la tossicità renale clinicamente rilevante solo in 4. Confrontando i livelli plasmatici di MTX del singolo con la popolazione di riferimento, sono stati calcolati gli Z-score. I livelli di MTX a 24h, seppur diversi tra patologie, non sono risultati predittivi, differentemente a 48h (5 cicli, tutti LLA) ha mostrato una tendenza all'associazione con tossicità renale. L'interpolazione delle curve ha evidenziato un aumento progressivo dello Z-score a 36h nel gruppo con Z-score a 48h alto (≥2). In conclusione, il modello farmacocinetico e il calcolo dello Z-score a 48h si dimostrano strumenti promettenti per identificare i pazienti a maggior rischio, potendo guidare un uso più razionale e tempestivo della glucarpidasi. Sono necessarie validazioni su casistiche più ampie e la valutazione del time-point a 36h.