ETD

• carcinoma della mammella
• eterogeneità spaziale
• fattori predittivi
• trattamento neoadiuvante
• tumore della mammella her2 positivo

Il carcinoma della mammella rappresenta la neoplasia maligna più frequente nella popolazione femminile, costituendo circa il 30% di tutte le diagnosi oncologiche.
Si tratta di una patologia estremamente eterogenea, comprendente numerosi istotipi con differenti caratteristiche biologiche e molecolari. In base alla classificazione molecolare, si distinguono quattro principali sottotipi intrinseci: luminale A, luminale B, HER2-positivo e Basal-like.
L’overespressione della proteina HER2 rappresenta un fattore prognostico negativo, ma costituisce anche un importante bersaglio terapeutico per farmaci anti-HER2. Nella pratica, tuttavia, l’anatomo-patologo osserva frequentemente una distribuzione spaziale eterogenea della proteina HER2.
Tale eterogeneità è stata associata a una prognosi sfavorevole, sia in termini di sopravvivenza globale sia di sopravvivenza libera da malattia, ma ad una ridotta risposta alle terapie target anti-HER2.
Tradizionalmente, dal punto di vista oncologico, il trattamento neoadiuvante (pre-operatorio) per il tumore alla mammella era riservato alle forme localmente avanzate, per convertirle in forme resecabili con la chirurgia. Negli ultimi anni, la terapia medica primaria è diventata un’opzione anche per le forme tumorali più precoci in modo da incrementare il numero di trattamenti chirurgici di tipo conservativo.
In caso di tumore della mammella triplo-negativo oppure HER-2 positivo, in assenza di metastasi a distanza e soprattutto in caso di dimensione del tumore >=2cm e/o coinvolgimento linfonodale, il trattamento medico neoadiuvante è l’opzione di prima scelta, con tassi di risposta patologica completa fino al 40% in caso di tumori HER-2 positivi (con la combinazione di chemioterapia e terapia target anti-HER2).
Questo studio retrospettivo si propone di valutare l’impatto dell’eterogeneità spaziale di HER2 sul raggiungimento della risposta patologica completa (pCR) dopo trattamento medico neoadiuvante e di identificare una possibile associazione tra i diversi pattern immunoistochimici di distribuzione di HER2 e la risposta patologica ottenuta.
Dall’archivio della UO Anatomia Patologica dell’Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana (AOUP) e della UO Anatomia Patologica dell’Istituto Clinico Humanitas di Catania sono stati selezionati retrospettivamente 169 casi di carcinoma mammario invasivo HER2-positivo (score IHC 3+) sottoposte a trattamento medico neoadiuvante a base di Taxani e Trastuzumab tra il 2014 e 2024 e successiva chirurgia. Per ciascun caso sono state valutate la percentuale di cellule neoplastiche invasive con overespressione della proteina HER2 e la modalità di distribuzione spaziale della stessa all’interno della popolazione tumorale.
I risultati indicano che il pattern di espressione della proteina HER2 influenza significativamente il tasso di risposta patologica completa. In particolare, i casi caratterizzati da un pattern di distribuzione omogeneo hanno mostrato percentuali di pCR (risposta patologica completa) significativamente più elevate rispetto a quelli con pattern eterogeneo.
Questi dati contribuiscono a confermare le evidenze riportate dalla letteratura e suggeriscono come la valutazione del pattern di espressione di HER2 possa rappresentare uno fattore predittivo semplice ed efficace di risposta alla terapia neoadiuvante con agenti anti-HER2.
Potrebbe essere, quindi, uno strumento per guidare il clinico nella scelta di un trattamento sempre più “personalizzato” in modo da selezionare i casi con alta probabilità di risposta a farmaci a bersaglio molecolare (con pattern omogeneo di distribuzione) ai quali poter proporre strategie di “de-escalation” e i casi con bassa probabilità di risposta patologica (con pattern eterogeneo di distribuzione) ai quali proporre strategie terapeutiche di potenziamento.