• central nervous system tumors
• oncologia pediatrica
• pediatric oncology
• phase I clinical trials
• studi clinici di fase I
• tumori del sistema nervoso centrale

Riassunto
I tumori del sistema nervoso centrale (SNC) rappresentano i tumori solidi più frequenti dell’età pediatrica e costituiscono la principale causa di mortalità oncologica infantile. Tuttavia, la loro relativa rarità rispetto ai tumori dell’adulto ha limitato notevolmente il numero di casi elegibili per il reclutamento nei trial clinici. Di conseguenza, per molti anni, l’approccio terapeutico ai tumori del SNC pediatrici è stato basato sui risultati ottenuti da studi condotti sugli adulti, nonostante le notevoli differenze nelle caratteristiche biologiche e cliniche.
Questa tesi fornisce una revisione dell'evoluzione storica dei trial clinici di fase I in oncologia pediatrica ponendo l’attenzione sui disegni di studio, gli approcci farmacologici e gli obiettivi primari di sicurezza e tolleranza come la Dose Massima Tollerata e le Tossicità Dose-Limitanti, nonché obiettivi secondari, incluse le potenziali risposte cliniche ai trattamenti e le considerazioni etiche. In primo luogo, sono stati trattati gli studi clinici di fase I focalizzati esclusivamente sui tumori del SNC in pazienti pediatrici con risultati pubblicati sui principali database scientifici (PubMed, Scopus, Embase, Web of Science e Google Scholar) a partire dal 1990. Successivamente, vengono presentati gli studi clinici di fase I attualmente in corso sui tumori primari del SNC in pazienti pediatrici, con risultati disponibili nei database EudraCT e ClinicalTrials.gov. La trattazione degli studi è organizzata in ordine cronologico, mettendo in evidenza come l'evoluzione dei disegni di studio e delle modalità di valutazione delle risposte cliniche sia progredita parallelamente all'aumentare della comprensione della biologia dei tumori del SNC.

Abstract
Central nervous system (CNS) tumors are the most common solid tumors in pediatric patients and represent the leading cause of childhood cancer-related mortality. However, their relative rarity compared to adult cancers has significantly limited the number of eligible cases for recruitment in clinical trials. As a result, for many years, the therapeutic approach to pediatric CNS tumors has been based on the results obtained from studies conducted on adults, despite the significant differences in biological and clinical characteristics.
This thesis provides a review of the historical evolution of phase I clinical trials in pediatric oncology, focusing on study designs, pharmacological approaches, and primary safety and tolerability outcomes, such as Maximum Tolerated Dose and Dose-Limiting Toxicities, as well as secondary objectives, including potential clinical responses to treatments and ethical considerations. First, phase I clinical trials focused exclusively on CNS tumors in pediatric patients with results published in major scientific databases (PubMed, Scopus, Embase, Web of Science, and Google Scholar) since 1990 are discussed. Subsequently, ongoing phase I clinical trials on primary CNS cancer in pediatric patients, with results available in the EudraCT and ClinicalTrials.gov databases are presented. The discussion of the studies is organized chronologically, highlighting how the evolution of study designs and clinical response assessment methods has progressed in parallel with the increasing understanding of CNS tumor biology.