• aml
• bioinformatics
• immunology
• leukemia
• splicing
• transcriptomics

La leucemia mieloide acuta è una neoplasia ematologica caratterizzata da un alto tasso di recidiva. Se da un lato l’effetto immunoterapico del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche rappresenta una speranza di cura per i pazienti che raggiungono la remissione completa senza traccia di malattia residua misurabile, purtroppo non sono infrequenti recidive anche dopo il trapianto. Sono già stati descritti diversi meccanismi di immunoevasione della leucemia, quali la perdita di eterozigosi degli alleli HLA non compatibili, l’aumentata espressione di ligandi inibitori dei linfociti T, l’interferenza metabolica con le cellule T e la ridotta espressione di molecole MHC di classe II da parte dei blasti leucemici. Tuttavia, questi meccanismi non bastano a spiegare tutti i casi di recidiva, suggerendo che altri fenomeni siano ancora da scoprire. In questo lavoro di tesi, abbiamo indagato lo splicing alternativo degli antigeni HLA di classe I come possibile meccanismo di immunoevasione della leucemia mieloide acuta, confrontando gli eventi di splicing alla recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche con gli eventi alla diagnosi e studiando le differenze.