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Tesi etd-08302011-123603


Thesis type
Tesi di laurea specialistica LC5
Author
AZOULAY, SHAY
URN
etd-08302011-123603
Title
Analisi farmacocinetica di parecoxib e valdecoxib mediante una nuova metodica HPLC-FL in cani Beagle
Struttura
MEDICINA VETERINARIA
Corso di studi
MEDICINA VETERINARIA
Commissione
relatore Dott. Giorgi, Mario
correlatore Dott. Briganti, Angela
controrelatore Prof. Mengozzi, Grazia
Parole chiave
  • Inibitore della COX-2
  • HPLC-FL
  • Plasma
  • Cane
  • Parecoxib
  • Valdecoxib
Data inizio appello
23/09/2011;
Consultabilità
completa
Riassunto analitico
Parecoxib è un pro farmaco inattivo che si converte rapidamente in valdecoxib, un inibitore selettivo della COX-2, autorizzato per la gestione del dolore post operatorio nell&#39;uomo. Studi recenti che riguardano le specie ad interesse veterinario hanno suggerito sia un&#39;eccellente efficacia clinica, sia una sicurezza del profilo di questo farmaco. Gli obbiettivi del presente studio sono stati quelli di sviluppare e validare un metodo analitico per rilevare il parecoxib e il valdecoxib nel plasma di cane, e di valutare la loro farmacocinetica dopo la somministrazione endovenosa e intramuscolare di Dynastat® in cani Beagle. A sette cani Beagle sani, maschi e femmine, sono stati somministrati 2,5 mg/kg di parecoxib attraverso entrambe le vie di somministrazione, utilizzando un disegno di studio a cross-over randomizzato, spaiato, a dose singola, due trattamenti e due periodi. Il dispositivo utilizzato per la quantificazione degli analiti è stato l&#39;HPLC accoppiato con rivelatore a fluorescenza.<br>I limiti di quantificazione sono stati rispettivamente 25 e 10 ng/mL−1, per il parecoxib ed il valdecoxib. Le corse cromatografiche sono state specifiche, senza picchi d&#39;interferenza nei tempi di ritenzione degli analiti, come confermato mediante esperimenti di HPLC-spettrometro di massa. La validazione degli altri parametri è stata in accordo con le linee guida dell&#39;European Medicines Evaluation Agency.<br>Non è stato rivelato nessun effetto avverso negli animali durante lo studio. Per entrambe le vie di somministrazione, il parecoxib è stato convertito rapidamente e pressoché completamente in valdecoxib. Il rapporto AUC parecoxib/valdecoxib per entrambe le vie di somministrazione è stato 1,4. Il tempo di emivita del valdecoxib è stato di circa 2 ore; più breve per quanto riportato nell&#39;uomo. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche in entrambe le vie sono state ben sopra la concentrazione minima efficace riportata per l&#39;uomo e per i roditori. La biodisponibilità assoluta del parecoxib è stata del 66%.<br>In conclusione, la nuova metodica validata ha mostrato essere semplice ed efficace e le caratteristiche farmacocinetiche del Dynastat® lo rendono un farmaco prospettico per il trattamento del dolore acuto nella specie canina.
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