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Tesi etd-12172014-160659


Thesis type
Tesi di laurea specialistica LC5
Author
SCARPINO, ANDREA
email address
and.scarpino@gmail.com
URN
etd-12172014-160659
Title
SINTESI E STUDI COMPUTAZIONALI PER L'IDENTIFICAZIONE DI NUOVI INIBITORI DELLA LDH-5
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Commissione
relatore Prof. Minutolo, Filippo
relatore Dott. Tuccinardi, Tiziano
relatore Dott.ssa Granchi, Carlotta
Parole chiave
  • inhibitor
  • synthesis
  • LDH-5
  • virtual screening
  • lattato deidrogenasi
  • warburg
Data inizio appello
21/01/2015;
Consultabilità
parziale
Data di rilascio
21/01/2018
Riassunto analitico
Questo lavoro di Tesi è stato incentrato sulla ricerca di nuovi potenziali inibitori dell’isoforma 5 della lattato idrogenasi umana (hLDH5). Diversi studi hanno infatti evidenziato la diretta implicazione di questa isoforma enzimatica nella genesi e nella proliferazione di alcuni tipologie di tumore. Sono stati effettuati degli studi computazionali volti alla ricerca di nuove potenziali classi di inibitori in grado di riprodurre le modalità di legame di uno dei composti più attivi finora scoperti, attraverso un Pharmacophore-Based Virtual Screening di due database commerciali di molecole. Studi di consensus docking e di dinamica molecolare hanno poi fornito le informazioni necessarie per la selezione dei composti più promettenti, che sono stati acquistati e sottoposti a saggi di inibizione enzimatica in vitro, mostrando in alcuni casi attività nel range del micromolare. In una seconda parte di questa tesi è stata poi effettuata una sintesi su larga scala di un inibitore N-idrossiindolico gluco-coniugato, primo esempio di "dual targeting" dell'effetto Warburg, al fine di consentire un approfondimento delle sue proprietà farmacologiche.
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