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Gli interventi non farmacologici, attuati in tutto il mondo da Marzo 2020 per contrastare la diffusione del SARS-CoV-2, hanno indirettamente determinato una ridotta circolazione degli altri patogeni respiratori virali ed una bassa incidenza di infezioni respiratorie acute (IRA). Dopo l'allentamento delle restrizioni contro il COVID-19 presso l’ospedale pediatrico Bambino Gesù è stato osservato un rebound anomalo ed off-season dei virus respiratori non SARS CoV-2. La severa epidemia di IRA che ne è derivata ha raggiunto un picco di casi ad Ottobre-Novembre 2021 con 652 ARI (di cui il 47% con più di un virus rilevato), un numero molto superiore rispetto al corrispondente periodo del 2019 (N=82/90) e del 2020 (N = 28/38; p=0.010), contraddistinto dalla chiara assenza del classico picco invernale di IRA. In 473/652 ARI si trattava di pazienti pediatrici (senza importanti comorbidità) con infezione respiratoria del tratto respiratorio inferiore, di cui 271 bronchioliti e 136 bronchiti asmatiche, ammessi al Pronto Soccorso dell’ospedale. L’utilizzo di metodiche molecolari multiplex, ha permesso l’identificazione di 12 principali pattern virali, tra cui i più frequenti il Virus Respiratorio Sinciziale (RSV) (N=119), l’ RSV con Rhinovirus/Enterovirus (N=101) ed il RV/EV (N=93), di cui è stato studiato il valore prognostico in relazione ad alcuni parametri clinici (i.e. ricovero, ossigenoterapia). I virus respiratori sono tornati e ciò giustifica un’adeguata sorveglianza epidemiologica, misure preventive efficaci, nonché uno studio eziologico, clinico e prognostico per garantire ai pazienti la migliore assistenza possibile.