• diossina

Lo stress ossidativo è stato proposto come meccanismo della tossicità del 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD). L'obiettivo di questo lavoro era di valutare l'effetto protettivo dell'aumento intracellulare dei livelli di acido deidroascorbico contro la tossicità acuta della diossina sulla secrezione di insulina delle cellule beta nella linea cellulare INS-1E. L'acido ascorbico è considerato un potente antiossidante ma il suo effetto protettivo viene maggiormente limitato da una lenta realizzazione di elevati livelli intracellulari. Il problema può essere circonvenuto con la somministrazione del deidroascorbato (DHA), che può essere trasportato in maggiori quantità e subisce una rapida riduzione intracellulare ad ascorbato. Effettivamente, 30 minuti di incubazione delle cellule INS-1E con diverse concentrazioni di DHA causa un significativo aumento dose dipendente dei livelli intracellulari di acido ascorbico. La preincubazione delle cellule INS-1E con 0,5 e 1,0 mM di DHA dimostra una maggiore vitalità rispetto alle cellule dopo un'ora di esposizione a concentrazioni citotossiche di diossina. Nelle nostre condizioni sperimentali, la diossina sorprendentemente non determina un incremento della produzione di ROS nelle cellule INS-1E, ma induce una depolarizzazione mitocondriale che era significativamente migliorata dalla preincubazione con il DHA. Inoltre, la preincubazione col DHA previene completamente l'inibizione indotta da basse dosi di diossina della secrezione di insulina stimolata dal glucosio. Così, i nostri risultati suggeriscono che la preincubazione con il DHA protegge le cellule INS-1E dalla tossicità acuta della diossina e preserva almeno in modo parziale la funzione mitocondriale.