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Thesis etd-11132023-112152


Thesis type
Tesi di specializzazione (4 anni)
Author
LADURNER, OMAR
URN
etd-11132023-112152
Thesis title
BLINATUMOMAB IN PAEDIATRIC RELAPSED OR REFRACTORY B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
Department
FARMACIA
Course of study
FARMACIA OSPEDALIERA
Supervisors
relatore Prof. Calderone, Vincenzo
relatore Dott. Messori, Andrea
Keywords
  • Shiny method
  • blinatumomab
  • cost-effectiveness analysis
  • paediatric relapsed/refractory B-ALL
  • bispecific antibody
Graduation session start date
05/12/2023
Availability
Withheld
Release date
05/12/2093
Summary
Blinatumomab, a bispecific antibody targeting CD19 on B cells and CD3 on T cells, activates cytotoxic T cells, linking them to leukemic B cells in B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia (B-ALL) for targeted destruction. Clinical trials in relapsed/refractory B-ALL show promising efficacy, particularly in paediatric patients.
This study employs the Shiny method, which digitizes Kaplan-Meier curves for survival analysis, to pool survival data from three studies comparing blinatumomab-treated paediatric patients against control groups treated with standard of care (SOC) chemotherapy.
The combined data from 174 patients treated with blinatumomab demonstrated superior survival compared to the 353 patients in the control groups, with significant statistical support (HR 0.59, p=0.005).
Blinatumomab's efficacy was also found to be comparable to that of inotuzumab ozogamicin, which might offer an alternative in cases of CD19-negative relapse or as a component of a new combination therapy involving both.
Cost-effectiveness analysis revealed that the higher treatment cost of blinatumomab is offset by its efficacy, resulting in a low cost per year of life gained.
The study reaffirms the value of the Shiny method in analysing clinical trial survival data.

Blinatumomab, un anticorpo bispecifico che ha come bersaglio il CD19 sulle cellule B e il CD3 sulle cellule T, attiva le cellule T citotossiche, avvicinandole alle cellule B leucemiche nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-LLA) per una distruzione mirata. Gli studi clinici sulla B-LLA recidivata/refrattaria mostrano un'efficacia promettente, in particolare nei pazienti pediatrici.
Questo studio utilizza il metodo Shiny, che digitalizza le curve di Kaplan-Meier per l'analisi della sopravvivenza, per accorpare i dati di sopravvivenza di tre studi su pazienti pediatrici trattati con blinatumomab confrontati con gruppi di controllo trattati con chemioterapia standard.
I dati combinati dei 174 pazienti trattati con blinatumomab hanno dimostrato una sopravvivenza superiore rispetto ai 353 pazienti dei gruppi di controllo, in modo statisticamente significativo (HR 0,59, p=0,005).
L'efficacia di blinatumomab è risultata inoltre paragonabile a quella dell'inotuzumab ozogamicin, che potrebbe rappresentare un'alternativa nei casi di recidiva CD19-negativa o come componente di una nuova terapia di combinazione di entrambi.
L'analisi del rapporto costo-efficacia ha rivelato che il maggior costo del trattamento con blinatumomab è compensato dalla sua efficacia, con un conseguente basso costo per anno di vita guadagnato.
Lo studio riafferma il valore del metodo Shiny nell'analisi dei dati di sopravvivenza degli studi clinici.
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