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Questo lavoro di tesi riguarda la sintesi di nuovi derivati pirazolo[3,4-d]pirimidinici con possibile attività inibitoria di EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), una proteina tirosin chinasi sovraespressa in molti tipi di tumore. Anticorpi monoclonali e nuove molecole di sintesi aventi come bersaglio EGFR rappresentano un nuovo approccio alla terapia antitumorale.
Tra le “small molecules” di sintesi ricordiamo composti a struttura anilinochinazolinica tra cui Gefitinib, approvato per il trattamento del cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC). Parallelamente ai derivati chinazolinici sono stati riportati in letteratura altri composti di sintesi caratterizzati da sistemi eterociclici diversi, tra cui il nucleo pirazolopirimidinico, struttura base dei nuovi derivati da me sintetizzati, la cui attività su EGFR sarà valutata con saggio fluorimetrico.

The present thesis describes the development of new Pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as potential EGFR-inhibitors. EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) is a tyrosine kinase protein overexpressed in a variety of human cancers. A number of agents targeting EGFR, including specific monoclonal antibodies and small-molecules inhibiting its tyrosine kinase activity represent a new approach for the development of new anticancer therapy.
Examples of “small molecules” are anilinoquinazolines, such as gefitinib, approved as a drug for the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). In the meantime, numerous examples of structurally diverse classes, including pyridopyrimidines, pyrrolopyrimidines and pyrazolopyrimidines have proved to be potent and highly selective EGFR inhibitors.
The synthesis of derivatives characterized by the pyrazolopyrimidine system bearing new substituents was the subject of my work.
The new compounds will be evaluated for their EGFR-inhibitory activity by a fluorimetric assay.