Tipo di tesi
Tesi di laurea specialistica LC5
Titolo
Sintesi di nuovi ligandi NO-NOS capaci di attenuare lo stress ossidativo attraverso l'inibizione della NOS neuronale e il rilascio di NO
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Riassunto (Italiano)
L’ossido nitrico NO è una specie chimica reattiva di natura radicalica centrata sull’azoto; considerato per decenni un gas altamente inquinante, solo in epoca recente è stato individuato come uno dei più potenti mediatori biochimici con attività regolatorie e citostatiche che gli organismi viventi producono. La funzionalità dell’NO è regolata dall’attività enzimatica della ossido nitrico sintetasi (o nitric oxide sinthase o NOS) che catalizza la sintesi dell’NO attraverso una reazione multi-step a partire dall’amminoacido L-arginina.La progettazione di nuovi farmaci si è basata sulla ricerca di farmaci duali detti NO-NOS che presentano una porzione con attività inibitoria selettiva verso la nNOS unita ad una porzione donatrice di NO mediante un linker.Basandosi sulla duplice attività dell’NO nell’ischemia cerebrale (neuroprotettiva a basse concentrazioni e neurodegenerativa ad alte concentrazioni dovuta all’aumento dello stress ossidativo) sono stati progettati nuovi composti che tenessero conto di questo dualismo al fine di migliorarne l’efficacia terapeutica.