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Tesi etd-10272010-124351


Thesis type
Tesi di laurea specialistica LC5
Author
PECCIOLI, MARIA CHIARA
URN
etd-10272010-124351
Title
Sintesi dei carba analoghi degli allil epossidi derivati dal D-allale e D-galattale e dell'allil aziridina derivata dal D,L-allale: potenziali glicosil donatori per la sintesi di carba oligosaccaridi.
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Commissione
relatore Dott.ssa Di Bussolo, Valeria
Parole chiave
  • carbazuccheri
  • allil epossidi
  • allil aziridine
  • glicosilazione
Data inizio appello
17/11/2010;
Consultabilità
parziale
Data di rilascio
17/11/2050
Riassunto analitico
Sintesi dei carba analoghi degli allil epossidi derivati dal D-allale e D-galattale e dell’allil aziridina derivata dal D,L-allale: potenziali glicosil donatori per la sintesi di carba oligosaccaridi.<br><br> I carbazuccheri, analoghi carbaciclici dei veri zuccheri, sono una famiglia di pseudo-zuccheri che presenta particolare interesse sia dal punto di vista chimico che biologico. L’attenzione rivolta verso questi sistemi, in cui l’ossigeno endociclico è sostituito da un gruppo metilenico, è legata soprattutto alla capacità di dare carba oligosaccaridi caratterizzati da un’elevata stabilità in vivo, resistenti alle condizioni di idrolisi enzimatica e quindi dotati di una possibile attività biologica.<br> Gli studi svolti nel nostro laboratorio precedentemente al mio lavoro di tesi, avevano portato alla sintesi, in forma racema, degli epossidi allilici 1α e 1β, analoghi carbaciclici dei corrispondenti epossidi allilici 2α e 2β derivati dei glicali.<br> <br> Gli epossidi 2α e 2β, derivati dei glicali, si erano comportati come eccellenti glicosil donatori, dando, nelle reazioni di addizione nucleofila con alcooli, esclusivamente addotti 1,4 derivanti da un processo di addizione coniugata, ovvero O-glicosidi con la stessa configurazione dell’epossido di partenza. Tale efficace processo di O-glicosilazione non catalizzato substrato-dipendente, era stato utilizzato anche in una versione reiterativa per la preparazione di oligosaccaridi.<br><br> <br> Gli epossidi allilici carbaciclici 1α e 1β, nelle reazioni di addizione nucleofila con alcooli, acido catalizzata, avevano mostrato un comportamento regio- e stereo selettivo più articolato, ma comunque interessante. In particolare l’epossido 1α aveva fornito buone percentuali di addotto 1,4 sin nella reazione esplorativa di addizione di MeOH in ambiente acido e risultava quindi un glicosil donatore promettente anche in prospettiva di un processo reiterativo che avrebbe condotto a strutture di tipo 3.<br> <br> Visti i risultati, comunque promettenti, ottenuti con gli epossidi racemi 1α e 1β, la prima parte della mia tesi ha riguardato la sintesi dei due epossidi 1α e 1β in modo enantioselettivo, poiché questo risultava di fondamentale importanza per la sintesi di mimetici di interesse biologico.<br> L’approccio individuato per la sintesi dei due epossidi in forma otticamente attiva parte da un precursore di tipo carboidrato di basso costo, il tri-O-acetil-D-glucale (4) e sfrutta il riarrangiamento di Claisen1 per trasformare il sistema glicale 5 nel sistema carbaciclico 6.<br><br> <br>Il carba glicale 6 è stato poi elaborato a trans idrossi mesilato 7, che, per ciclizzazione in ambiente alcalino, conduce all’epossido (-)-1β. L’epossido (-)-1β è poi il precursore dell’epossido diastereoisomero (-)-1α.<br><br> <br>Una volta sintetizzati i due epossidi, (-)-1β e (-)-1α, ne è stata valutata la regio- e stereo selettività di addizione con un nucleofilo modello quale l’ 1,2;3,4-di-O-isopropiliden-α-D-galattopiranosio.<br> Nella seconda parte della mia tesi mi sono occupata di verificare la possibilità di trasferire il protocollo di O-glicosilazione reiterativo al sistema allil aziridinico 8α, carba analogo dell’allil aziridina 9α derivata dal D-allale che si era rivelata, in studi precedenti, un ottimo glicosil donatore.<br> <br> La sintesi dell’allil aziridina 8α, in questa fase preliminare di studi, è stata effettuata in forma racema a partire dall’epossido 1β, anch’esso sintetizzato in forma racema per elaborazione del triolo 10, seguendo una serie di protezioni-deprotezioni ortogonali, come già fatto in precedenza sul corrispondente D-glucale. Il precursore del triolo 10 è il triacetato 11, che è stato a sua volta sintetizzato, seguendo la procedura di Ogawa2 per reazione di Diels-Alder fra furano e metil acrilato.<br> <br><br> Sfortunatamente i risultati preliminari ottenuti nell’apertura dell’aziridina 8α con O- ed N-nucleofili modello, ha evidenziato una spiccata 1,2 anti regioselettività, rendendo quindi, al momento, poco interessante questo substrato come glicosil donatore.<br><br><br>Bibliografia <br>1- Sudha, A. V. R. L.; Nagarajan, M. Chem. Commun. 1998, 925.<br>2- (a) Ogawa, S.; Kasahara, I.; Suami, T. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1979, 52, 118. (b) Ogawa, S.; Toyokuni, T.; Kondoh, T.; Hattori, Y.; Iwasaki, S.; Suetsugu, M.; Suami, T. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1981, 54, 2739.<br><br>
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