Tipo di tesi
Tesi di laurea specialistica LC5
Titolo
Sintesi di derivati anilinici N-eteroarilmetil sostituiti: Uno studio SAR di modulatori della glicoproteina-P utili per la valutazione della funzionalita della P-gp nell'AD
Parole chiave
- P-glicoproteina
- P-gp e BEE
- sintesi
Data inizio appello
14/11/2012
Riassunto (Italiano)
Al giorno d’oggi le proteine ATP binding cassette (ABC transport) ancora rappresentano un impegnativa ricerca sul campo a causa della loro ampia distribuzione in alcuni distretti critici coinvolti nella protezione dei tessuti specialmente nel sistema nervoso centrale. La superfamiglia di proteine transmembranali ATP-dipendenti, detta ATP-binding cassette (ABC), rappresenta la più ampia famiglia di trasportatori presenti a livello umano. Attualmente sono noti 49 geni per i trasportatori ABC, raggruppati in 7 sottofamiglie: ABCA, ABCB, ABCC, ABCD, ABCE, ABCF, ABCG che differiscono per l’organizzazione dei domini aminoacidici. Sono proteine transmembrana capaci di regolare il passaggio di diverse tipologie di sostanze attraverso numerose barriere fisiologiche :
•Barriera Emato-Encefalica (BEE)
•Placenta
•Intestino
•Stomaco
•Fegato
Tali proteine attivano il trasporto di substrati chimicamente diversi attraverso i doppi strati lipidici delle membrane cellulari. Esempi clinicamente rilevanti sono le proteine umane MDR1( nota anche come ABCB1 o P-glicoproteina) e MRP1( o ABCC1) , che contribuiscono all’instaurarsi della resistenza multipla ai farmaci nelle cellule tumorali andando, quindi, a catalizzare l’estrusione di composti citotossici utilizzati nella terapia del cancro.
