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Archivio digitale delle tesi discusse presso l’Università di Pisa

Tesi etd-10202022-230309


Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale LM5
Autore
SCIUTO, SARA
URN
etd-10202022-230309
Titolo
Sintesi di nuovi analoghi diarilmetanici come agenti polifarmacologici ad attività neuroprotettiva
Dipartimento
FARMACIA
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Relatori
relatore Prof.ssa Rapposelli, Simona
Parole chiave
  • malattie neurodegenerative
  • neurodegenerative diseases
  • Alzheimer
  • autofagia
  • autophagy
  • SG
Data inizio appello
09/11/2022
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
09/11/2092
Riassunto
Il morbo di Alzheimer è la malattia neurodegenerativa più diffusa nelle persone con età superiore ai 65 anni, rappresentando la sesta causa di morte al mondo. È caratterizzata da una progressiva perdita cognitiva legata ad una disfunzione neuronale, seguita da atrofia celebrale. Sono state individuate varie cause che contribuiscono alla sua insorgenza e numerosi fattori di rischio. Una caratteristica peculiare della malattia è la presenza di aggregati peptidici Aβ e di grovigli neurofibrillari. Questi si originano per uno squilibrio tra la sintesi e la degradazione di peptidi Aβ dovuto all’alterazione del sistema di taglio dell’APP e del sistema di degradazione autofagico. Altri fattori che possono contribuire allo sviluppo del fenotipo patologico dell’Alzheimer sono il processo neuroinfiammatorio, lo stress ossidativo, la disfunzione mitocondriale, la perdita colinergica e la presenza di alterazioni metaboliche. Alcune di queste disfunzioni fisiologiche sono presenti anche in altre malattie neurodegenerative. Fino ad ora sono stati approvati 6 farmaci dall’FDA e 4 dall’EMA. Recentemente, dopo diversi approcci farmacologici, gli studi si sono indirizzati sullo sviluppo di molecole ad azione polifarmacologica. L’attività di laboratorio da me svolta si è concentrata su un derivato della 3-iodotironamina che sembra avere effetti positivi su modelli di C. Elegans, denominato SG2, generando profarmaci con migliori caratteristiche di drug-likeness e minori effetti collaterali.

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