Tesi etd-10172018-150345 |
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Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale LM5
Autore
VETERE, ELENA
URN
etd-10172018-150345
Titolo
Trattamento dei sarcomi dei tessuti molli avanzati e del carcinoma ovarico recidivante con il farmaco di origine marina Trabectedina.
Dipartimento
FARMACIA
Corso di studi
FARMACIA
Relatori
relatore Prof.ssa Nieri, Paola
Parole chiave
- cancro ovarico
- ecteinascidina-743
- farmaco orfano
- malattie rare
- sarcomi dei tessuti molli avanzati
- trabectedina
Data inizio appello
07/11/2018
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
07/11/2088
Riassunto
La trabectedina (ET-743) è un alcaloide marino isolato dal tunicato caraibico Ecteinascidia turbinata, con una struttura chimica caratterizzata da tre anelli di tetraidroisochinolina fusi. Due di questi anelli danno l'interazione covalente con il solco minore della doppia elica del DNA,
mentre il terzo anello sporge dal duplex del DNA, permettendo interazioni con
proteine nucleari adiacenti. Le interazioni chimiche del composto innescano una cascata di eventi che interferiscono con diversi fattori di trascrizione, proteine leganti il DNA e percorsi di riparazione del DNA, probabilmente diversi da altri agenti che interagiscono con il DNA. La trabectedina causa anche la modulazione della produzione di citochine e chemochine da tumore a cellule normali, suggerendo che l'attività antitumorale avviene anche sul microambiente tumorale.
È indicato per l'uso in pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzati (STS) che hanno progredito
nonostante abbia ricevuto precedenti trattamenti con antracicline e ifosfamide o in coloro che non sono in grado di ricevere questi agenti. E 'anche approvato nel UE in combinazione con doxorubicina liposomiale pegilata per il trattamento di carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino.
mentre il terzo anello sporge dal duplex del DNA, permettendo interazioni con
proteine nucleari adiacenti. Le interazioni chimiche del composto innescano una cascata di eventi che interferiscono con diversi fattori di trascrizione, proteine leganti il DNA e percorsi di riparazione del DNA, probabilmente diversi da altri agenti che interagiscono con il DNA. La trabectedina causa anche la modulazione della produzione di citochine e chemochine da tumore a cellule normali, suggerendo che l'attività antitumorale avviene anche sul microambiente tumorale.
È indicato per l'uso in pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzati (STS) che hanno progredito
nonostante abbia ricevuto precedenti trattamenti con antracicline e ifosfamide o in coloro che non sono in grado di ricevere questi agenti. E 'anche approvato nel UE in combinazione con doxorubicina liposomiale pegilata per il trattamento di carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino.
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