• ADAM-8
• ADAMs
• inibitori enzimatici
• Liquidi ionici
• Metzincine
• microonde
• MMP-12

Le Metzincine costituiscono una superfamiglia di endopeptidasi zinco-dipendenti, coinvolte in processi di degradazione e rimodellamento della matrice extracellulare (ECM). Sono suddivise in quattro sottofamiglie: Astacine, Serralisine, Metalloproteasi (MMPs) e Adamlisine (ADAMs e ADAMTS). Le più studiate sono le ADAMs e MMPs. Le MMPs sono proteasi coinvolte nella degradazione, nel rimodellamento tissutale e nel signaling intracellulare. Le ADAMs sono delle glicoproteine transmembrana di tipo I, localizzate sulla superficie di membrana, sono caratterizzate da una struttura multidominio, tra cui spicca il dominio disintegrinico, specifico per questa famiglia. Svolgono la loro attività principalmente a livello cellulare mediando processi di migrazione, adesione, fusione e proliferazione oltre ad esplicare un'elevata attività proteasica. ADAMs e MMPs presentano un elevata omologia strutturale a livello del sito catalitico dove è presente uno ione Zn2+ coordinato con tre istidine e una molecola di acqua. ADAM-8 in questi anni è stata una delle protesi più studiate, perché una sua sovraespressione è risultata implicata nello sviluppo di diverse patologie neoplastiche e infiammatorie. Questo lavoro di tesi ha avuto come obbiettivo nella prima parte la sintesi di tre nuovi inibitori di ADAM8 di natura solfonammidica, sulla base di una libreria di composti è stato individuato il composto più attivo, e partendo dalla sua struttura sono state fatte delle modifiche strutturali atte a migliorarne il profilo di attività e selettività nei confronti di altre ADAMs. I tre composti sono stati testati attraverso saggi in vitro per valutarne l'attività inibitoria. La seconda parte del progetto ha avuto come obiettivo l'ottimizzazione della via sintetica di opportuni inibitori delle Metalloproteasi (MMPs-12), attraverso l'utilizzo dei liquidi ionici (ILs) in reazioni di coupling tipo Ullmann e di Suzuki, con l'utilizzo della tecnologia Microonde (MW).