• Brca1-2
• carcinoma sieroso ovarico di alto grado
• HIPEC
• PARPi

Il carcinoma sieroso ovarico di alto grado è una neoplasia altamente aggressiva che spesso si presenta , già al momento della diagnosi, con una malattia in stadio avanzato e circa la metà di queste pazienti presenta recidiva entro i cinque anni o progressione di malattia, sviluppando forme di chemio resistenza.
La strategia terapeutica ottimale per la pazienti con carcinoma ovarico avanzato si basa sulla chirurgia citoriduttiva di prima linea, che ha lo scopo di raggiungere una citoriduzione completa, seguita da una chemioterapia sistemica.
L’introduzione di un trattamento combinato di citoriduttiva aggressiva e chemioterapia ipertermica intraperitoneale intraoperatoria (HIPEC) ha dimostrato di migliorare l’aspettativa di vita delle pazienti con tumore sieroso ovarico avanzato, sia in termini di DFS si di OS.
Le pazienti con carcinoma sieroso ovarico possono presentare mutazioni dei geni BRCA1-2, in base ai dati ad oggi disponibili, è stimato che i 2/3 delle varianti patogenetiche BRCA siano di tipo germinale e un 1/3 di tipo somatico.
Mutazioni di BRCA, germinali o somatiche, rappresentano un marcatore predittivo di maggior sensibilità al trattamento con inibitori dell’ enzima Poli (ADP ribosio) polimerasi (PARP).
Gli inibitori PARP sono molto efficaci nel trattamento della recidiva di carcinoma ovarico ed hanno rivoluzionato il trattamento delle pazienti con carcinoma ovarico recidivato e platino sensibile. I tre farmaci attualmente disponibili nella pratica clinica sono olaparib, niraparib e rucaparib.
La ricerca delle mutazioni di BRCA1/2 su tessuto tumorale residuo in pazienti con carcinosi peritoneale da carcinoma sieroso ovarico di alto grado sottoposte a citoriduttiva aggressiva ed HIPEC può essere utile nella scelta di un eventuale trattamento con inibitore di PARP.