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L’Alzheimer è una patologia neurodegenerativa, multifattoriale e rappresenta la sesta causa di morte a livello globale. Le cause scatenanti l’Alzheimer non sono ancora chiare, ma il decorso della malattia è caratterizzato da una serie di segni patognomonici: aggregati extracellulari del peptide beta-amiloide e grovigli neurofibrillari della proteina Tau iperfosforilata. Inoltre, altri meccanismi concorrono allo sviluppo della patologia, come alterazioni del metabolismo, fenomeni neuro-infiammatori, accumulo di metalli e radicali liberi, deplezione di neurotrasmettitori colinergici e dopaminergici. A causa della multifattorialità dell’Alzheimer, i farmaci oggi utilizzati non sono in grado di contrastare il decorso della malattia o prevenirne l’insorgenza. Su queste basi, il gruppo di ricerca della professoressa Rapposelli ha recentemente sviluppato una nuova classe di molecole derivanti dalle tironamine, denominate composti SG, ad elevata attività polifarmacologica. Le promettenti proprietà polifarmacologiche rappresentano un ottimo punto di partenza per lo sviluppo di nuove terapie basate su small molecules per il trattamento dell’Alzheimer. In particolare il derivato SG2 ha mostrato buone caratteristiche sia in vitro che in vivo, promuovendo il ripristino della motilità in modelli di Caenorhabditis elegans caratterizzati da paralisi indotta da placche Abeta. Su queste basi, nella mia tesi di laurea mi sono occupato del processo chimico di lead optimization di SG2, sia ottimizzandone la via sintetica sia sintetizzando nuovi analoghi con migliorate caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche. Infine, ho effettuato uno screening preliminare di alcuni di questi analoghi su modelli in vivo di Alzheimer basati sul Caenorhabditis elegans.