• MAGL
• inibitori
• FAAH
• endocannabinoide
• duali
• sintesi

Il sistema Endocannabinoide rappresenta un importante target d'azione farmacologica per il trattamento di molte patologie, come, per esempio, il dolore di tipo infiammatorio, neuropatico, termico e chimico. È possibile sfruttare farmacologicamente gli effetti di questo sistema anche per alcuni disturbi neurologici, quali Morbo di Parkinson e Morbo di Alzheimer, nonché per disturbi metabolici come l’obesità. Infine, è stato visto che una modulazione del sistema endocannabinoide può trovare impiego anche nel trattamento di diverse tipologie di cancro. Nonostante i noti effetti benefici, l’utilizzo clinico degli agonisti diretti dei recettori cannabinoidi è piuttosto limitato, in quanto questi composti provocano anche effetti collaterali indesiderati. Una possibile alternativa terapeutica è rappresentata invece dall’inibizione degli enzimi MAGL e FAAH. In base allo studio relativo alle strutture di questi due enzimi e ai loro vari inibitori selettivi presenti in letteratura, il mio lavoro di tesi è finalizzato alla sintesi di composti che possono comportarsi da inibitori duali di MAGL e di FAAH. Per quanto riguarda FAAH, è stato preso in considerazione il potente inibitore PF-3845 a struttura benzilpiperidinica. Tra i molteplici inibitori di MAGL sono stati sfruttati quelli appartenenti alla classe dei derivati benzoilpiperidinici, riconosciuti come composti altamente potenti e reversibili. L’obbiettivo del mio lavoro è stato sintetizzare, sfruttando le analogie strutturali di questi composti, due nuovi potenziali inibitori duali di MAGL e di FAAH, creando composti strutturalmente “ibridi”. Oltre a questi derivati è stato progettato, in maniera del tutto teorica, un nuovo potenziale inibitore duale di MAGL e di FAAH, con l’obbiettivo di aumentare la potenza di queste molecole, sfruttando le analogie strutturali tra l’inibitore selettivo MAGL JJKK-006 e gli inibitori selettivi FAAH PF-04457845 e JNJ-40355003.