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Tesi etd-10112016-221717


Thesis type
Tesi di laurea magistrale LM5
Author
CARISSIMI, AHIMSA GIOVANNA
URN
etd-10112016-221717
Title
Studio di reazioni di alfa e gamma eteroarilazione enantioselettiva di aldeidi mediante organocatalisi
Struttura
FARMACIA
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Supervisors
relatore Prof. Pineschi, Mauro
relatore Prof.ssa Di Bussolo, Valeria
Parole chiave
  • Acil-Mannich viniloga
  • aldeidi alfa
  • beta-insature
  • organocatalisi
Data inizio appello
09/11/2016;
Consultabilità
Parziale
Data di rilascio
09/11/2019
Riassunto analitico
Riassunto
Il lavoro descritto in questa Tesi riporta lo studio di reazioni di acil-Mannich
asimmetriche organocatalizzate secondo un meccanismo di catalisi sinergica, in cui la
specie proelettrofila e quella pronucleofila vengono attivate simultaneamente in situ
da due diversi catalizzatori.
La prima parte del lavoro ha riguardato la reazione di acil-Mannich viniloga
asimmetrica organocatalizzata, nella quale i sistemi ciclici precursori di ioni N-acil
imminio vengono addizionati a dienammine chirali
ottenute in situ da aldeidi α,β-insature con amminocatalizzatori chirali .
Tramite tale processo si è evidenziato una spiccata reattività della posizione γ
dell'aldeide α,β-insatura, con l'ottenimento di entrambi i regioisomeri 1,2 e 1,4.
Nella fase di ottimizzazione delle condizioni di reazione è stata valutata l’influenza
del solvente e dell'amminocatalizzatore su resa, dr e ee. Gli
organocatalizzatori enantiopuri adoperati per tale scopo sono di due tipi: il
catalizzatore di Hayashi-Jørgensen, derivato della L-prolina L1 e i catalizzatori di
MacMillan di I e II generazione, di natura imidazolidinonica, L2 e L3. I nostri sforzi si
sono concentrati per ottimizzare le condizioni in modo da dirigere la reazione verso la
sintesi selettiva di regioisomeri funzionalizzati in C2 con il più alto eccesso
enantiomerico vista l'importanza in campo chimico-farmaceutico di composti di
questo tipo in forma enantioarricchita. La stereoselettività ottenuta è stata calcolata su entrambi i regioisomeri, previa purificazione cromatografica su lastra, per mezzo di
analisi 1H NMR e HPLC su fase stazionaria chirale. Successivamente è stato svolto
uno screening di aldeidi α,β-insature utilizzando le condizioni di reazioni ottimali
individuate (MacMillan II in THF). I risultati migliori sono stati ottenuti con il 2-
trans-esenale e la crotonaldeide, mentre le aldeide α,β-insature cicliche hanno
mostrato una scarsa reattività.
Per quanto riguarda la seconda parte del lavoro svolto, oltre alla sintesi di alcuni
organocatalizzatori non commerciali derivati da α amminoacidi, è stata ampliata
l'applicazione della acil-Mannich asimmetrica amminocatalizzata adoperando come
precursori nucleofili aldeidi etero-funzionalizzate. In particolare sono state prese in
esame aldeidi con un pendaglio benzilico e saccaridico. Il precursore elettrofilo,
attivato in situ dall'acido di Lewis, è anche in questo caso un derivato
didirochinolinico.In questo caso, la maggior vicinanza del centro chirale
dell'organocatalizzatore alla posizione α reattiva ha consentito l'ottenimento di elevati
ee sebbene i rapporti diasteroisomerici siano risultati modesti.
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