• rilascio controllato
• nanoparticelle

L’efficacia delle terapie farmacologiche è fortemente condizionata dalla capacità dei farmaci di raggiungere il sito di azione nelle condizioni e concentrazioni desiderate. Le somministrazioni convenzionali dei farmaci presentano alcuni inconvenienti: la variabilità individuale, la necessità di somministrazioni frequenti, i problemi legati al profilo oscillante della concentrazione del farmaco nell’organismo e la difficoltà di somministrazione di molecole idrofobe o di natura proteica. Tutto questo costringe il paziente ad assunzioni ripetute e di dosaggio sempre maggiore, con conseguenti effetti collaterali, specialmente nel caso di farmaci altamente citotossici come gli agenti antitumorali. Il presente lavoro di tesi, è stato incentrato sulla preparazione, caratterizzazione e valutazione biologica di nanoparticelle polimeriche per il rilascio controllato di farmaci antitumorali. In particolare come farmaco antitumorale è stato scelto il 17-(allilamino)-17-demetossigeldanamicina (17AAG), un analogo della Geldanamicina (GA), attualmente in fase di sperimentazione clinica mediante somministrazione di tipo convenzionale per diversi tipi di tumori tra cui quello epatico e mammario. Inizialmente è stato determinato il valore dell’IC50 della 17AAG nella linea cellulare di epatoblastoma umano HepG2, scelta come modello per il presente studio. I risultati hanno indicato un valore dell’IC50 di circa 0.8 μM, in accordo con dati riportati dalla letteratura. Parallemente matrici polimeriche bioeliminabili, costituite da copolimeri a blocchi metacriloilglicinglicina-co- idrossipropilmetacrilamide p(Glyx/HPMAy), sono state impiegate per la formulazione di nanoparticelle caricate con 17AAG in combinazione con Albumina Serica Umana (HSA) ed uno stabilizzante sterico (β-ciclodestrina modificata) mediante una metodologia originale sviluppata presso il nostro laboratorio e brevettata come procedura di co-precipitazione. Le nanoparticelle ottenute sono state caratterizzate da un punto di vista dimensionale mediante granulometria (Coulter LS) e morfologico con microscopia elettronica a scansione (SEM). L’efficienza di caricamento del farmaco 17AAG è stata valutata mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC). I materiali polimerici e le nanoparticelle preparate sono state inoltre sottoposte ad una accurata valutazione in vitro della citotossicità sulla linea cellulare di fibroblasti murini embrionali balb/3T3 mediante due tipi di saggi quali i sali di tetrazolio (WST-1) ed il dosaggio di lattato deidrogenasi (LDH). Questi due saggi hanno permesso di valutare la biocompatibilità dei materiali polimerici utilizzati nella preparazione delle nanoparticelle al fine di poterle utilizzare come potenziali carriers per il veicolamento specifico e controllato di farmaci antitumorali.