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Archivio digitale delle tesi discusse presso l’Università di Pisa

Tesi etd-10042021-131843


Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale
Autore
CORDELLA, FABIANA
URN
etd-10042021-131843
Titolo
Sintesi di derivati amminoacidici di analoghi dello pterostilbene e valutazione della loro attività antitumorale
Dipartimento
CHIMICA E CHIMICA INDUSTRIALE
Corso di studi
CHIMICA
Relatori
relatore Prof. Angelici, Gaetano
relatore Prof. Lessi, Marco
controrelatore Dott.ssa Petri, Antonella
Parole chiave
  • amminoacidi (amino acids)
  • analoghi pterostilbene (pterostilbene analogues)
  • cancro al seno (breast cancer)
  • coupling peptidico (peptide coupling)
  • derivati amminoacidici (amino acid derivatives)
Data inizio appello
21/10/2021
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
21/10/2061
Riassunto
Il cancro al seno, che è il cancro più comune nelle donne in tutto il mondo, è caratterizzato da diversi sottotipi, alcuni dei quali sviluppano nel tempo resistenza alla terapia. Ciò rende necessario sviluppare nuove strategie di trattamento, attraverso la sintesi di composti terapeutici innovativi e nuovi approcci farmacologici. Un possibile approccio potrebbe essere la modifica di composti naturali che mostrano una debole attività antitumorale, al fine di incrementare la loro biodisponibilità, attività biologica e diversità chimica, decorando lo scaffold principale. Lo pterostilbene, analogo dimetilato naturale del resveratrolo, possiede un’interessante attività antitumorale e, per tale ragione, è un buon candidato per uno studio di questo tipo. I risultati ottenuti da uno screening preliminare, su derivati sintetizzati per reazioni di coupling peptidico tra amminoacidi e pterostilbene o suoi analoghi, hanno mostrato una migliore attività per il composto, ottenuto dal coupling tra analogo amminico dello pterostilbene e L-Trp, sulla linea cellulare MDA-231 di cancro al seno triplo-negativo. Per tale ragione, il corrente lavoro di tesi è basato sulla modifica della molecola attiva, mediante uno studio di relazione struttura-attività, al fine di identificare i gruppi funzionali determinanti per la sua attività e cercare di comprendere il suo meccanismo d’azione. Le molecole sintetizzate, sono state testate presso l’università del Salento, su due diverse linee cellulari do cancro al seno: MDA-231 e MCF-7.

Breast cancer, the most common cancer in women worldwide, is characterized by several subtypes, some of which develop resistance to therapy over time. This makes it necessary to develop new treatment strategies, by development of innovative therapeutic compounds and new pharmacological approaches. A possible approach could be the modification of natural compounds which show a weak anticancer activity in order to increase their bioavailability, biological activity and chemical diversity, by decorating the main scaffold. Pterostilbene, a natural dimethylated analog of resveratrol, possesses an interesting anticancer activity, so it is a good candidate for this kind of study. The results obtained from a preliminary screening, based on compounds synthesized through peptide coupling reaction between amino acids and pterostilbene or its analogues, showed better activity for derivatives synthesized through the coupling between amino analog of pterostilbene and L-Trp. Taking this in mind, this thesis was based on the modification of the positive hit through a structure-activity relation study, to identify decisive functional groups for its activity and to understand its action mechanism. The synthesized molecules were tested to University of Salento on two different breast cancer cell-lines: MDA-231 and MCF-7.
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