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• HER-2
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• mammary tumors
• prognosi; angiogenesis
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• tumori mammari

Riassunto
La cicloossigenasi (COX)-2 è un enzima inducibile legato alla crescita tumorale e all’angiogenesi. La sua espressione si presenta in una vasta gamma di condizioni paraneoplastiche e neoplastiche nell’uomo, inclusi i carcinomi del colon e del seno. Questa tesi ha lo scopo di valutare il ruolo di COX-2 come mediatore del fenomeno angiogenetico e come indicatore prognostico nei carcinomi mammari infiltranti felini e canini (IMC). La sua espressione è stata valutata mediante immunoistochimica e confrontata con quella evidenziata in campioni di ghiandola mammaria sana. E’ stata poi effettuata una correlazione con parametri clinicopatologici quali: età, dimensione del tumore, invasione dei vasi, stato del recettore per estrogeni (ER) e progesterone (PR), Ki-67, sovraespressione di HER-2, densità di microvasi (MDV), espressione di VEGF e sopravvivenza complessiva (OS). In entrambe le specie, l’immunoreattività della COX-2 non è stata osservata nei tessuti sani, mentre il 96% dei carcinomi felini e il 100% dei carcinomi invasivi canini sono risultati positivi. Nelle gatte, la sovraespressione di COX-2 era significativamente correlata allo stato ER- negativo (p=0,04) e all’aumentata espressione di PR (p=0,038) e all’angiogenesi valutata dall’espressione VEGF (p=0,002). Nelle cagne una maggiore espressione di COX-2 era significativamente correlata alla sovraespressione di HER-2 (p=0,013) e a scarsa differenziazione del tumore (p=0,03). In entrambe le specie un aumento dei livelli di COX-2 era correlato a prognosi peggiore (p=0,03 nei cani e p=0,002 nei gatti). Questi risultati indicano che COX-2 venga espressa nel tessuti mammari durante la tumorigenesi e la sua espressione è associata a una prognosi sfavorevole in entrambe le specie. Degna di interesse la correlazione tra espressione di COX-2 e angiogenesi nella specie felina: tale dato potrebbe supportare un ruolo degli inibitori delle COX-2 nella terapia adiuvante post chirurgica, attraverso un meccanismo anti-angiogenetico. Nella specie canina, invece, la COX-2 può essere importante nei tumori HER-2 over esprimenti. In entrambe le specie potrebbe essere importante per valutare un approccio di tipo chemiopreventivo.

Summary
Cyclooxygenase (COX) -2 is an inducible enzyme linked to tumor growth and angiogenesis. Its expression occurs in a wide range of paraneoplastic and neoplastic conditions in humans, including colon and breast carcinomas. This thesis aims to evaluate the role of COX-2 as a mediator of the angiogenic phenomenon and as a prognostic indicator in feline and canine infiltrating mammary carcinomas (IMC). Its expression was evaluated by immunohistochemistry and compared with that shown in healthy mammary gland samples. A correlation was then made with clinicopathological parameters such as age, tumor size, vessel invasion, estrogen receptor (ER) and progesterone (PR), Ki-67 status, HER-2 overexpression, microvessel density ( MDV), expression of VEGF and overall survival (OS). In both species, COX-2 immunoreactivity was not observed in healthy tissues, while 96% of feline carcinomas and 100% of canine invasive carcinomas were positive. In cats, COX-2 overexpression was significantly related to the ER-negative state (p = 0.04) and to the increased PR expression (p = 0.038) and to angiogenesis evaluated by VEGF expression (p = 0.002) . In bitches, greater COX-2 expression was significantly related to HER-2 overexpression (p = 0.013) and poor tumor differentiation (p = 0.03). In both species an increase in COX-2 levels correlated with a worse prognosis (p = 0.03 in dogs and p = 0.002 in cats). These results indicate that COX-2 is expressed in mammary tissues during tumorigenesis and its expression is associated with a poor prognosis in both species. The correlation between expression of COX-2 and angiogenesis in the feline species is of interest: this data could support a role of COX-2 inhibitors in post-surgical adjuvant therapy, through an anti-angiogenic mechanism. In the canine species, however, COX-2 may be important in HER-2 over-expressing tumors. In both species it could be important to evaluate a chemopreventive approach.