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Tesi etd-10032016-181030


Thesis type
Tesi di laurea specialistica LC6
Author
CECCONI, SARA
URN
etd-10032016-181030
Title
Valutazione retrospettiva della eterogeneità di espressione di ER, PgR e HER2 tra neoplasia primitiva e metastatica in pazienti con diagnosi di carcinoma mammario in stadio avanzato: rilevanza del fenomeno e possibili implicazioni terapeutiche.
Struttura
RICERCA TRASLAZIONALE E DELLE NUOVE TECNOLOGIE IN MEDICINA E CHIRURGIA
Corso di studi
MEDICINA E CHIRURGIA
Commissione
relatore Prof. Falcone, Alfredo
Parole chiave
  • trastuzumab
  • T-DM1
  • PgR
  • mammella
  • HER2
  • espressione recettoriale
  • ER
  • discordanza
  • cancro
  • breast cancer
  • biopsia
Data inizio appello
25/10/2016;
Consultabilità
completa
Riassunto analitico
Il carcinoma della mammella è una delle forme di neoplasia maligna più frequente nei paesi economicamente avanzati. In Italia, escludendo i carcinomi cutanei, rappresenta la prima neoplasia per incidenza e mortalità nel sesso femminile.<br>Il gene HER2/neu codifica per un recettore di membrana ad attività tirosin-chinasica intrinseca (Her-2), appartenente alla famiglia EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) o HER. Il segnale intracellulare innescato da questi recettori influenza proliferazione, sopravvivenza, adesione e motilità delle cellule. L&#39;amplificazione e/o l&#39;iperespressione del gene HER-2/neu sono stati descritti nel 10-34% dei carcinomi mammari invasivi. Diversi farmaci mirati contro il recettore Her-2 (Trastuzumab, Pertuzumab, Lapatinib, T-DM1) sono stati studiati e introdotti in terapia, rivoluzionando la prognosi dei carcinomi HER2 positivi.<br>Dalla letteratura risulta che l&#39;espressione ER, PgR e HER2 possa variare a livello delle recidive locoregionali o a distanza, rispetto al primitivo. Mentre per ER e PgR sembra molto più frequente il viraggio da primitivo positivo a recidiva negativa, per HER2 non c’è accordo tra gli studi. La variazione di espressione di ER, PgR e HER2 nel corso della progressione di malattia sembra influenzare negativamente la prognosi, specialmente per quanto riguarda la perdita dell&#39;espressione.<br>In questo lavoro abbiamo valutato retrospettivamente il tasso di variazione di espressione di ER, PgR e HER2 tra tumore primitivo e metastatico in un gruppo di pazienti affetti da carcinoma mammario in stadio avanzato che fossero stati sottoposti ad almeno una biopsia a livello di una sede di recidiva. Abbiamo inoltre cercato di verificare se terapie contenenti farmaci anti-Her-2, con particolare attenzione al T-DM1, siano effettivamente vantaggiose nei casi di conversione positiva dello status di HER2, confrontando retrospettivamente le risposte obiettive ottenute e la sopravvivenza libera da progressione in questo gruppo di pazienti con quelle ottenute nel gruppo dei pazienti affetti da neoplasia HER2 positiva in maniera concorde tra primitivo e recidiva.
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