• SNP
• genotipizzazione
• NMTC

Il cancro della tiroide rappresenta l’1% di tutte le neoplasie, con un’incidenza annuale stimata intorno ai 200.000 casi in tutto il mondo. La maggior parte dei tumori tiroidei sono NMTC (Carcinoma Tiroideo Non Midollare) e si dividono in: PTC (80-85%) e FTC (10-15%). Come per la maggior parte delle neoplasie, anche per il tumore alla tiroide l’eziologia sembra essere multifattoriale, risultato di una complessa interazione tra fattori genetici e ambientali ed è stata dimostrata una stretta associazione tra l’esposizione alle radiazioni ionizzanti e un aumento del rischio di sviluppare il cancro alla tiroide. Diversi lavori si propongono di identificare geni responsabili dell’insorgenza di NMTC ed in particolare due studi di associazione caso-controllo sull’intero genoma umano, hanno evidenziato la presenza di un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) che mostra un’associazione statisticamente significativa con il cancro tiroideo: rs965513 (OR = 1,75; P-value = 1,7 × 10−27) 57kb a monte di TTF-2 (FOXE1). Nel lavoro di questa tesi è stata condotto uno studio caso-controllo per valutare l’associazione tra SNPs presenti in geni coinvolti nella riparazione del danno al doppio filamento del DNA, che può essere indotto dalle radiazioni ionizzanti, e tumore alla tiroide. Per la scelta di questi polimorfismi è stata eseguita un’analisi bioinformatica e gli SNPs selezionati sono: rs3743538, rs2602141, rs7689099 e rs10786783 che si trovano rispettivamente nei geni ERCC4, TP53BP1, NEIL3 e SFR1. Inoltre abbiamo condotto uno studio caso-controllo per verificare se anche nella popolazione italiana esista un’associazione tra le varianti alleliche del polimorfismo rs965513 e l’aumento del rischio di NMTC. Lo studio è stato eseguito su un’ampia casistica attraverso estrazione di DNA da sangue periferico e successiva genotipizzazione mediante TaqMan Real-Time PCR o RFLP (restriction fragment lenght polymorphism). I dati ottenuti, sottoposti ad un’analisi di regressione logistica multivariata, hanno permesso di verificare che anche nella popolazione italiana esiste una stretta associazione tra l’rs10759944 (OR = 2,69 IC 95% 1,94-3,73; P-value <10-5) e il rischio di insorgenza di NMTC, mentre per gli altri polimorfismi, non è stata trovata alcuna associazione statisticamente significativa.