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Tesi etd-09222014-120723


Thesis type
Tesi di laurea specialistica LC6
Author
NATALI, VERONICA
URN
etd-09222014-120723
Title
La terapia biologica nelle malattie infiammatorie croniche intestinali : livelli sierici e sviluppo di anticorpi anti-farmaco.
Struttura
RICERCA TRASLAZIONALE E DELLE NUOVE TECNOLOGIE IN MEDICINA E CHIRURGIA
Corso di studi
MEDICINA E CHIRURGIA
Commissione
correlatore Dott.ssa Ceccarelli, Linda
relatore Prof. Marchi, Santino
Parole chiave
  • ATI
  • IBD
  • rettocolite ulcerosa
  • morbo di Crohn
  • infliximab
  • anticorpi
Data inizio appello
14/10/2014;
Consultabilità
completa
Riassunto analitico
È ormai noto il beneficio derivante dall’impiego dei farmaci biologici anti – TNFalfa, quale l’infliximab (IFX), nell’ indurre e nel mantenere la remissione clinica sia nella Malattia di Crohn (MC) che nella Rettocolite Ulcerosa (RCU), tuttavia circa il 50% dei pazienti presenta una perdita di risposta (LOR, loss of response) nel tempo. <br><br>Si ritiene che la principale causa di LOR al farmaco sia lo sviluppo di anticorpi anti – IFX (ATI), mentre la concentrazione minima sierica (TL, trough levels) del farmaco correli con l’efficacia clinica della terapia. <br><br>Attualmente, sono pochi i dati relativi alla contemporanea presenza di ATI ed IFX, soprattutto a causa dell’incapacità del metodo ELISA commercialmente disponibile di dosare gli ATI in presenza del farmaco. <br>Inoltre è completamente sconosciuto il significato clinico della contemporanea presenza degli anticorpi (AC) terapeutici e di quelli neutralizzanti e gli studi prospettici che si occupano di tale questione sono ancora in corso.<br><br>Lo scopo del nostro studio è valutare la LOR nei pazienti con MC e RCU sottoposti a terapia con IFX, osservando l’evoluzione nel tempo del dosaggio dei livelli sierici del farmaco e della risposta anticorpale anti – IFX . <br><br>Lo studio è stato condotto analizzando 80 sieri, derivanti da 15 pazienti (8 affetti da RCU e 7 da MC) trattati nel nostro centro con IFX nel periodo compreso tra giugno 2013 e agosto 2014. <br>Dopo la fase di induzione i pazienti sono stati sottoposti prima di ogni successiva infusione di IFX (in base allo schema terapeutico di mantenimento) ad un prelievo ematico; il siero ottenuto da tali campioni è stato congelato a -20°C e posto nella sieroteca IBD. <br>Infine, sono state dosate le concentrazioni sieriche di IFX e di ATI mediante una nuova tecnica ELISA (Immunodiagnostik, Bensheim, Germany ), in grado di misurare sia gli anticorpi liberi che quelli legati all’IFX. <br><br>I risultati ottenuti dallo studio sono i seguenti: <br>-il 40% dei pazienti (4 RCU, 2 MC) presentava LOR all’IFX; <br>-negli 80 sieri esaminati, un valore ATI positivo (&gt; 10 UA/ml) risultava inversamente proporzionale al TL dell’IFX (p = 0,0009), confermando i dati già pubblicati; <br>-il 75% dei pazienti sviluppava ATI (4 MC, 6 RCU); <br>-il 46,6% (5 RCU, 2 CD) dei pazienti totali presentava bassi TL di IFX (&lt; 1,44 mcg/mL);<br>-4 pazienti presentavano ATI e TL di IFX significativi (&gt; 1,44 mcg/mL) : 2 di questi (1 RCU, 1 MC) erano in remissione clinica, gli altri 2 (entrambi MC), che presentavano LOR, sono migliorati aumentando la frequenza delle somministrazioni di IFX ;<br>-in 3 pazienti con ATI e con LOR (2 MC, 1 RCU) è stata osservata una riduzione dei valori di ATI dopo un incremento della dose di IFX; <br>-secondo i nostri studi, un TL di IFX &lt; 3 mcg/mL è predittivo di comparsa di ATI nel 90% dei pazienti (5 RCU, 4 CD). <br><br>In tale studio prospettico, l’uso della nuova metodica ELISA ha permesso il dosaggio degli ATI liberi e legati, confermando l’esistenza di una correlazione inversa tra ATI e TL dell’IFX. <br>La possibilità di identificare i pazienti con ATI e con TL dell’IFX significativo (&gt; di 1,44 mcg/mL) nel siero permette di migliorare la gestione terapeutica dei pazienti in trattamento con anti – TNFalfa. <br>I risultati emersi dallo studio necessitano tuttavia di ulteriori validazioni con casistiche più ampie.
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