• differenziamento
• cellule staminali progenitrici neurali
• ligandi del TSPO
• TSPO
• neurosteroidogenesi
• neurosteroidi
• neuroinfiammazione
• microglia

La funzione principale della microglia è quella di dirigere la risposta infiammatoria. In condizioni di attivazione microgliale e di neuroinfiammazione si verifica un aumento dell’espressione del TSPO, proteina implicata nello step limitante della sintesi de novo dei neurosteroidi, note molecole ad attività neuroprotettiva. L'attivazione farmacologica del TSPO per una maggiore neurosteroidogenesi potrebbe rivelarsi quindi una strategia terapeutica valida a contrastare quei processi neuroinfiammatori alla base di malattie degenerative. Nel presente lavoro, è stata analizzata l’espressione di proteine ed enzimi coinvolti nel processo neurosteroidogenico in cellule microgliali umane C20 infiammate con IL-1β per 4 e 24 ore; l’espressione degli stessi enzimi è stata valutata anche in seguito al pre-trattamento delle cellule C20 con ligandi del TSPO, in condizioni resting ed infiammatorie. L’analisi quali-quantitativa dei neurosteroidi rilasciati dalle cellule C20, in condizioni resting o infiammatorie, è stata analizzata tramite tecniche di cromatografia liquida accoppiate a spettrometro di massa, utilizzando lo strumento Orbitrap. Inoltre, il mezzo condizionato dalla microglia di controllo, infiammata, o infiammata e pretrattata con i ligandi del TSPO è stato utilizzato per studiare come l’attivazione microgliale influenzi il processo di differenziamento di una linea cellulare progenitrice neurale umana (RenCell VM), capace di differenziare in neuroni ed astrociti. Risultati preliminari suggeriscono che la microglia, modulando la qualità e la quantità dei neurosteroidi sintetizzati de novo, potrebbe modificare il microambiente in cui la neuroinfiammazione influenza la sopravvivenza neuronale.