• beta amiloide
• ligandi del TSPO
• malattia di Alzheimer
• neuroni
• TSPO

La malattia di Alzheimer (dall’inglese Alzheimer’s Disease, AD) è una delle più comuni forme di demenza e si manifesta con una degenerazione diffusa delle cellule neuronali del cervello portando a deficit della memoria e declino cognitivo. I principali determinanti molecolari di AD sono: le placche cerebrali di deposito extracellulare del peptide β-amiloide (Aβ) e i grovigli neurofibrillari, causati dall’iperfosforilazione della proteina Tau.
Scopo di questo progetto di tesi è stato modellare le condizioni neurodegenerative dell’AD, inducendo un danno da Aβ sia in colture cellulari immortalizzate di neuroblastoma umano SH-SY5Y differenziate, che in neuroni corticali primari. I modelli cellulari così creati sono stati validati monitorando l’espressione di diversi marcatori di neuroni maturi mediante tecniche di immunofluorescenza e RT-PCR.
Successivamente, è stata caratterizzata l’espressione del Traslocatore Proteico mitocondriale 18 kDa (TSPO), notoriamente identificato come un promettente bersaglio terapeutico per il trattamento di AD, mediante tecniche di Western Blot e immunofluorescenza.
I risultati hanno dimostrato l’espressione del TSPO nei suddetti modelli cellulari, e suggeriscono che esso aumenti in caso di danno da Aβ. In seguito, è stata valutata la possibilità di modulare l’attività del TSPO tramite l’utilizzo di due ligandi specifici: PIGA1138 e XBD-173. Dati preliminari suggeriscono che i ligandi del TSPO siano in grado di ripristinare un quadro simile a quello fisiologico in condizioni di neurodegenerazione.