ETD

• lipid rafts
• lipidi di membrana
• metabolismo lipidico
• neurodegenerazione
• VCID

Nel presente lavoro di tesi sono state trattate le alterazioni del metabolismo cellulare lipidico, che si verificano in piccole regioni della membrana cellulare, denominate zattere lipidiche, più note con il corrispondente termine inglese di rafts lipidici; sono porzioni di membrana dinamiche, eterogenee, arricchite in steroli e sfingolipidi, che compartimentalizzano i processi cellulari. In letteratura, è stato evidenziato come alterazioni del metabolismo lipidico portino ad anormali organizzazioni e ad alterati funzionamenti dei rafts; tali anomalie sono spesso associate a malattie neurodegenerative. Infatti, numerose alterazioni nei rafts lipidici e nei loro meccanismi di formazione sono state evidenziate in patologie a carico del sistema nervoso, in particolare nelle malattie neurodegenerative. Sono stati presi in considerazione gli aspetti clinici di alcune neurodegenerazioni e i fattori di rischio correlati al metabolismo lipidico, quali livelli di colesterolo, mutazioni di APOE e aterosclerosi, integrando le informazioni provenienti da studi in vitro ed in vivo con le prove cliniche. Infine, dal punto di vista delle possibili soluzioni terapeutiche, sono state esaminate le potenziali terapie quali il targeting di AIBP, agonisti LXR e trasportatori ABC, HDL mimetici, statine, β-Ciclodestrine, targeting delle scaffolding proteins del raft e terapia genica con caveolina.