• carcinoma colorettale metastatico
• Nectin-4
• Trop-2

Lo studio presentato in questo lavoro di Tesi ha indagato il ruolo dell'espressione di due nuovi biomarcatori, Trop-2 e Nectina-4, in pazienti con Carcinoma Colorettale metastatico. In particolare, lo studio è stato condotto a partire dal materiale istologico prelevato da 679 pazienti arruolati nello studio di fase 3 TRIBE2. I livelli di espressione di Trop-2 e Nectina-4 sono stati valutati tramite immunoistochimica e quantificati secondo utilizzo dell'H-score, uno score immunoistochimico precedentemente validato in letteratura. Successivamente, le analisi statistiche condotte hanno consentito di evidenziare una correlazione significativa tra valori di espressione medio/alti di Trop-2 con il riscontro di mutazione di BRAF e la localizzazione nel colon di destra del tumore. Alti livelli di espressione di Nectina-4, invece, correlano significativamente con un peggior ECOG performance status e con una localizzazione nel colon di sinistra della neoplasia. In seguito, l'analisi di sopravvivenza ha evidenziato un ruolo prognostico negativo di valori medio/alti di Trop-2 sia in termini di Progression-free Survival che di Overall Survival, confermato dall'analisi multivariata. Infine, il test di interazione ha dimostrato come i pazienti con elevati livelli di espressione di Trop-2 beneficino maggiormente da un trattamento più intensivo, ossia FOLFOXIRI più bezacizumab, rispetto al trattamento con FOLFOX più bevacizumab.