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PTEN/AKT pathway is highly involved in tumor development and growth. PTEN is a tumor suppressor protein that negatively regulates the develop of this pathway and neoplastic cells proliferation inhibiting AKT production. The role of these two molecules has been commonly investigated in human mammary tumors. The aim of this study is to evaluate by immunohistochemistry the role of PTEN and AKT in canine and feline mammary cancer and their interaction.
Thirty-nine canine mammary tumors (7 adenomas and 32 carcinomas) and 30 feline mammary carcinomas were submitted to immunohistochemistry for the evaluation of PTEN and AKT expression. Subjects bearing mammary carcinoma were also submitted to a 2-year follow-up study to compare overall survival with PTEN and AKT expression.
All the canine mammary adenomas were PTEN-positive and AKT-negative, while 22/32 (69%) of canine carcinomas expressed PTEN and 10/32 (31%) AKT. A statical correlation was observed between AKT positivity and canine mammary carcinomas (P <0.05)In cats, 7/30 (23%) of carcinomas were PTEN-positive and 24/30 (80%) AKT-positive. Both in canine and feline tumors, AKT was inversely correlated with PTEN expression (P<0.05)In dogs, PTEN statistically correlated with complex type carcinoma, absence of lymphatics invasion and better survival period, AKT with simple type carcinoma, presence og lymphatics invasion and a poorer overall survival. In cats, PTEN expression was correlated with tubulopapillary simple type carcinoma, absence of lymphatics invasion, lower mitotic index and better overall survival while AKT with a shorter survival period.
Our data suggest PTEN/AKT pathway involvement in canine and feline mammary tumors, confirming PTEN tumor suppressive role and AKT involvement in tumor malignancy. Furthermore, the negative statistic correlation between these two molecules confirms the inhibitory role of PTEN within this pathway.

PTEN/AKT pathway è altamente coinvolta nello sviluppo e nella crescita dei tumori. PTEN è una proteina di soppressione dei tumori che regola negativamente lo sviluppo di questa catena metabolica e la proliferazione delle cellule neoplasich,inibendo la produzione di AKT. Il ruolo svolto da queste due molecole è stato di solito studiato nei tumori mammari umani. Lo scopo di questo studio è la valutazione, attraverso la immunoistochimica, del ruolo della PTEN e della AKT nello sviluppo dei tumori mammari canini e felini e le loro interazioni.
39 tumori mammari canini (7 adenomi e 32 carcinomi), e 30 carcinomi mammari felini sono stati sottoposti a immunoistochimica al fine di studiare la manifestazione delle PTEN e AKT. Soggetti affetti da carcinoma mammario sono stati inoltre sottoposti ad uno studio continuativo della durata di due anni allo scopo di confrontare i tassi generali di sopravvivenza con l’insorgenza delle PTEN e delle AKT.
Tutti gli adenomi mammari canini sono risultati positivi alla PTEN e negativi alla AKT, mentre 22 carcinomi canini su 32 (pari al 69%) hanno mostrato l’insorgenza della PTEN e 10 su 32 l’insorgenza della AKT. Una correlazione costante è stata osservata tra i carcinomi mammari canini e la positività alla AKT (P < 0.05). Nei gatti, 7 carcinomi su 30 (pari al 23%) sono risultati positivi alla PTEN, mentre 24 su 30 erano positivi alla AKT. Nei tumori canini come in quelli felini, la AKT risultava essere inversamente proporzionale al tasso di insorgenza della PTEN (P < 0.05). Nei cani, la PTEN era statisticamente legata al carcinoma di tipo complesso, all’assenza di invasione linfatica e ad un maggiore periodo di sopravvivenza; la AKT era statisticamente legata al carcinoma di tipo semplice, alla presenza di invasione linfatica e ad un ridotto periodo di sopravvivenza. Nei gatti, l’insorgenza della PTEN era correlata al tipo semplice di carcinoma tubulopapillare, all’assenza di invasione linfatica, ad un minore indice mitotico e ad un periodo di sopravvivenza più elevato, mentre la AKT era correlata ad un periodo di sopravvivenza più breve.
I dati raccolti suggeriscono il coinvolgimento della catena metabolica PTEN/AKT nello sviluppo dei tumori mammari canini e felini, confermando il ruolo soppressivo della PTEN e il coinvolgimento della AKT nell’insorgenza della caratteristica maligna nei tumori. Inoltre, la correlazione statistica negativa tra queste due molecole conferma il ruolo inibitore della PTEN all’interno di questa catena metabolica.