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Tesi etd-07092012-173828


Thesis type
Tesi di specializzazione
Author
RESI, VERONICA
URN
etd-07092012-173828
Title
Espressione genica del tessuto adiposo nella gravidanza fisiologica
Struttura
MEDICINA E CHIRURGIA
Corso di studi
ENDOCRINOLOGIA E MALATTIE DEL RICAMBIO AD INDIRIZZO MALATTIE DEL RICAMBIO E DIABETOLOGIA
Supervisors
relatore Prof. Del Prato, Stefano
Parole chiave
  • molecular inflammation
  • infiammazione molecolare
  • healthy pregnancy
  • gene expression
  • gravidanza fisiologica
  • espressione genica
  • adipose tissue
  • tessuto adiposo
Data inizio appello
30/07/2012;
Consultabilità
Completa
Riassunto analitico
I cambiamenti endocrino-metabolici del tessuto adiposo sono fondamentali per gli adattamenti dell’omeostasi energetica a cui va incontro l’intero organismo durante tutta la gravidanza. Al fine di approfondire la conoscenza circa i meccanismi molecolari che supportano il rimodellamento del tissutale, abbiamo caratterizzato i cambiamenti longitudinali del genoma del tessuto adiposo nella gravidanza fisiologica. 11 donne sane normopeso sono state reclutate prima della gravidanza e seguite longitudinalmente nel primo periodo (8^-12^ settimana) e nell’ultimo periodo (36^-38^ settimana) di gravidanza. Sono state eseguite biopsie del tessuto adiposo sottocutaneo in regione gluteale ad ogni punto dello studio. Il trascrittoma adiposo è stato esaminato mediante l’analisi del DNA genoma con microarray. L’espressione dei geni correlati al sistema immunitario e ai componenti della matrice extra-cellulare è stata validata utilizzando l’analisi RT-PCR. La massa adiposa, la dimensione e il numero degli adipociti incrementano significativamente nell’ultimo periodo di gravidanza rispetto ai valori prima della gravidanza (p<0.001), mentre non si osservano modificazioni nel primo periodo di gestazione. Il trascrittoma adiposo si modifica in gravidanza, con 10-15% di geni differentemente espressi rispetto al periodo pre-gravidanza. L’analisi funzionale genica per gruppi ha rivelato che i cambiamenti molecolari nel primo periodo di gravidanza interessano la risposta immunitaria, l’angiogenesi, il rimodellamento della matrice e la sintesi lipidica. L’incrementata espressione dei marker macrofagici (CD68, CD14 e il recettore del mannosio-6 fosfato) enfatizzano il reclutamento del sistema immunitario sia nel primo che nell’ultimo periodo di gestazione. In particolare, è attivata la via di segnale di TLR4-NFkB in relazione ai geni delle adipochine infiammatorie e delle chemochine. Il precoce reclutamento della rete molecolare del sistema immunitario e del metabolismo lipidico precede la comparsa dei cambiamenti fisiologici relativi alla gravidanza del tessuto adiposo materno. Il pattern bifasico suggerisce che l’infiammazione fisiologica è uno step precoce che precede lo sviluppo dell’insulino-resistenza presente nell’ultimo periodo di gravidanza.

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