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Tesi etd-07012014-102736


Thesis type
Tesi di specializzazione (5 anni)
Author
LO GERFO, ANNALISA
URN
etd-07012014-102736
Title
SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA E STRESS OSSIDATIVO: UNO STUDIO ALL'ESORDIO DI MALATTIA
Struttura
PATOLOGIA CHIRURGICA, MEDICA, MOLECOLARE E DELL'AREA CRITICA
Corso di studi
BIOCHIMICA CLINICA
Commissione
relatore Prof. Siciliano, Gabriele
relatore Prof. Lucacchini, Antonio
Parole chiave
  • SLA
  • stress ossidativo
Data inizio appello
31/07/2014;
Consultabilità
completa
Riassunto analitico
La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) o malattia di Lou-Gehrig è una patologia neurodegenerativa che comporta la progressiva perdita dei motoneuroni a livello della corteccia motoria, del bulbo e del midollo spinale. Tra le ipotesi formulate riguardo le modalità di insorgenza della SLA, le più accreditate, oltre quella eccitotossica, chiamano in causa lo stress ossidativo e le alterazioni a carico del mitocondrio. Lo stress ossidativo descrive una condizione in cui si manifesta un’alterazione dell’equilibrio fra la produzione delle specie chimiche reattive ossidanti e la loro degradazione da parte dei sistemi di difesa antiossidante. Tra le specie chimiche reattive, l’aumento intracellulare delle specie reattive dell’ossigeno (ROS) provoca alterazione della struttura e della funzione delle membrane biologiche, danno al DNA, alle proteine e ai lipidi. Lo stress ossidativo sembra svolgere un ruolo patogenetico rilevante sia nel processo d’invecchiamento precoce che in alcune gravi patologie a sfondo infiammatorio e/o degenerativo. Infatti, il sistema nervoso centrale è altamente vulnerabile al danno ossidativo, a causa di un basso livello di enzimi antiossidanti, un elevato contenuto di substrati ossidabili e una gran quantità di ROS prodotte durante le reazioni neurochimiche.<br>In questo lavoro di tesi sono stati analizzati biomarcatori plamatici di stress ossidativo in 32 pazienti affetti da SLA sporadica (13/19 M / F, età media 63,3 ± 10,8 anni) al momento della diagnosi della malattia e in 54 soggetti sani (25/29 M/F, età media 69,3 ± 9,2 anni). <br>La valutazione della risposta cellulare all’insulto ossidativo è stata effettuata tramite la determinazione di marcatori periferici di danno alle proteine (AOPP), la determinazione della capacità ferro riducente del plasma (FRAP) e la determinazione dei tioli plasmatici (-SH) tramite l’utilizzo di tecniche spettrofotometriche. I risultati ottenuti dall’analisi di marcatori di danno ossidativo sembrano confermare una consistente alterazione del profilo redox nei pazienti rispetto ai controlli; che si riflette in un aumento dei livelli medi di AOPP ed una diminuzione dei livelli medi della FRAP e dei tioli plasmatici nei pazienti affetti da SLA.<br>Non è stata osservata alcuna correlazione tra AOPP, FRAP e –SH e fenotipo di malattia. I risultati ottenuti rinforzano il ruolo dello stress ossidativo nella SLA, anche in una fase molto precoce della malattia. I marcatori analizzati possono rappresentare marcatori utili per rilevare lo squilibrio redox nella SLA, fornendo così un valido strumento non invasivo per monitorare lo stato ossido riduttivo e la risposta alle terapie antiossidanti.<br>
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