• aterosclerosi
• atherosclerosis
• bone morphogenetic protein 4
• proteina morfogenetica dell'osso 4
• real-time pcr
• real-time pcr

Riassunto: È stato recentemente dimostrato che la causa principale di disfunzione e danno endoteliale alla base dell’aterosclerosi, malattia infiammatoria vascolare cronica multifattoriale, è lo shear stress che, mediando le modificazioni del flusso da laminare a turbolento nel vaso, predispone allo sviluppo di lesioni.
L’obiettivo di questo studio è stato quello di valutare in-vitro i livelli di espressione del BMP4, citochina autocrina meccanosensibile che ha recentemente assunto un ruolo importante nell'aterosclerosi, e dei suoi specifici recettori di membrana BMPR-1a, BMPR-1b, BMPR-2 in cellule endoteliali (HCAEC) e muscolari lisce (HCASMC) sottoposte a diverse condizioni di flusso dinamico in presenza/assenza di scaffold bio-riassorbibile rivestito di Everolimus. Al fine di valutare la trasferibilità dello studio in-vitro all’uomo, sono stati analizzati i livelli di espressione dell’asse BMP4/BMPR-2 in campioni ematici di pazienti con patologia coronarica ed ischemica ed in soggetti di controllo sani.
I risultati ottenuti hanno dimostrato la duplice azione del BMP4, recettore-mediata, come biomarcatore infiammatorio e di danno endoteliale precoce. In particolare, la forte correlazione emersa tra il BMP4 e il suo recettore principale BMPR-2, evidenziata in HCAEC con o senza scaffold medicato, così come nei pazienti, suggerisce che l’asse BMP4/BMPR-2 possa svolgere un ruolo importante nel controllo dell'infiammazione e dell'aterosclerosi.
Abstract: It has recently been shown that the main cause of dysfunction and endothelial injury at the basis of atherosclerosis, chronic multifactorial inflammatory vascular disease, is shear stress which, by mediating the changes in the flow from laminar to turbulent in the vessel, predisposes to the development of lesions.
The objective of this study was to evaluate in-vitro the expression levels of BMP4, a mechanosensitive autocrine cytokine that has recently taken an important role in atherosclerosis, and its specific membrane receptors BMPR-1a, BMPR-1b, BMPR-2 in endothelial (HCAEC) and smooth muscle (HCASMC) cells subjected to different dynamic flow conditions in the presence / absence of Everolimus-coated bio-resorbable scaffold. To assess the transferability of the in-vitro study to humans, the expression levels of the BMP4 / BMPR-2 axis were analyzed in blood samples of patients with coronary and ischemic pathology and in healthy control subjects.
The results obtained demonstrated the dual action of receptor-mediated BMP4 as an inflammatory biomarker and early endothelial damage. In particular, the strong correlation that emerged between BMP4 and its main receptor BMPR-2, highlighted in HCAEC with or without a medicated scaffold, as well as in patients, suggests that the BMP4 / BMPR-2 axis may play an important role in inflammation and atherosclerosis.