• BDNF
• Deep infiltrating Endometriosis
• endometriomata
• endometriosis
• neurotrophins
• p75ntr
• peritoneal endometriosis
• pro-BDNF
• progestin
• Trk B

L’endometriosi è una patologia benigna infiammatoria e cronica caratterizzata da ghiandole e/o stroma endometrioidi al di fuori della cavità uterina presente nel 47% in donne sottoposte a laparoscopia diagnostica per infertilità e dolore pelvico cronico. L’endometriosi pelvica è caratterizzata da impianti peritoneali superficiali e/o endometriomi e/o Deep Infiltrating Endometriosis (DIE). Dismenorrea, dolore pelvico cronico, infertilità, dispareunia, dischezia, e disuria sono le tipiche manifestazioni cliniche di endometriosi. Alcune interleuchine e fattori di crescita come l’ Interleuchina-1β (IL-1β), -8 (IL-8) e Trasforming Growth Factor-β1 (TGF-β1), sono iperespressi nel plasma di donne affette. Alcuni di questi mediatori dell’ infiammazione sembrano stimolare la produzione cellulare di Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF). Il BDNF è una neurotrofina essenziale per lo sviluppo, la sopravvivenza neuronale e la plasticità sinaptica; è coinvolta nei meccanismi molecolari del dolore ed è espressa insieme al suo recettore Tropomyosin receptor kinase B (Trk B) nell’endometrio eutopico di donne con endometriosi. Studi preliminari su endometrio eutopico, ectopico e plasma di donne con endometriosi hanno ipotizzato una associazione tra l’espressione di BDNF e Trk B e la severità della dismenorrea, del dolore pelvico cronico e lo stadio di malattia, ma i risultati non sono conclusivi. P75 neurotrofinico (p75ntr) è espresso nelle fibre nervose delle DIE ed è coinvolto nella trasmissione del dolore come pro-BDNF. In letteratura non esistono dati conclusivi sull’espressione di pro-BDNF nell’endometriosi umana. In considerazione di ciò, lo scopo dello studio è quello di valutare l’espressione di BDNF, pro-BDNF, Trk B e p75ntr nei tre tipi di lesioni endometriosiche (endometrioma, DIE e lesioni peritoneali), in pazienti in trattamento ormonale e non in trattamento. Sono state reclutate n=31 donne in età fertile, con indicazione clinica alla chirurgia esplorativa per sospetto di endometriosi. Sono state selezionate n=4 pazienti in terapia progestinica e n=5 non in terapia. Dalle pazienti in terapia sono state ottenute n=7 biopsie di lesioni peritoneali, n=8 di endometriomi, n=6 di DIE e dalle pazienti non trattate n=3 biopsie di lesioni peritoneali, n=5 di endometriomi e n=6 di DIE. L’estrazione proteica è stata ottenuta utilizzando il kit Mem-ter protein extraction e per l’analisi proteica la tecnica Western Blotting. I dati preliminari ottenuti nelle pazienti in terapia dimostrano una maggiore espressione di BDNF negli endometriomi rispetto alle lesioni peritoneali superficiali (p<0.001), nelle DIE rispetto alle lesioni peritoneali superficiali (p<0.001) e nelle DIE rispetto agli endometriomi (p<0.05). Nelle pazienti in terapia, il pro-BDNF è espresso maggiormente negli endometriomi rispetto alle lesioni peritoneali superficiali (p<0.001) e nelle DIE rispetto alle lesioni peritoneali superficiali (p<0.001). Nelle pazienti in terapia non c’è differenza statisticamente significativa nell’espressione del recettore Trk B nei tre tipi di lesioni endometriosiche (p>0.05). Nelle pazienti non in terapia, BDNF, pro-BDNF e Trk B sono espressi negli endometriomi e nelle DIE, ma non nelle lesioni peritoneali. L’espressione di BDNF, pro-BDNF e Trk B negli endometriomi di pazienti non trattate non è significativamente differente da quella degli endometriomi di pazienti trattate (p>0.05). L’espressione di BDNF, pro-BDNF e Trk B nelle DIE delle pazienti non trattate non è significativamente diversa da quella delle DIE di pazienti trattate (p>0.05). L’analisi proteica di p75ntr non ne ha evidenziato l’espressione in nessuna lesione analizzata. Questi dati dimostrano la fattibilità della metodica di estrazione e di analisi proteica utilizzate e la presenza di BNDF pro-BNDF e Trk B nei tre tipi di lesioni endometriosiche nelle donne in trattamento e non trattate. Lo studio dimostra preliminarmente una diversa espressione di BDNF e di pro-BDNF negli endometriomi, nelle lesioni profondamente infiltranti e in quelle peritoneali superficiali. E’ plausibile ipotizzare che la determinazione e la caratterizzazione dell’espressione di queste molecole in donne affette da endometriosi possano rappresentare marcatori dello stadio di malattia da utilizzare a livello diagnostico, di risposta al trattamento ormonale o chirurgico e di monitoraggio dell’attività della malattia. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi con un numero maggiore di pazienti e dopo ottimizzazione della metodica di estrazione ed analisi proteica per ottenere dati conclusivi e correlabili alla sintomatologia clinica.