• cane
• tumori mammari
• mPGES-1
• COX-2
• recettore EP2

La prostaglandina E2 (PGE2) è un prostanoide derivante dall’acido arachidonico ed è implicata in vari meccanismi di tumorigenesi. La sua sintesi avviene grazie a due enzimi: la cicloossigenasi (COX) e la prostaglandina E sintasi (PGE-sintasi). COX-2 è considerata l’isoforma inducibile di COX ed è stata rilevata in varie lesioni preneoplastiche e maligne sia nell’uomo sia negli animali. Nel percorso biosintetico di PGE2, COX-2 si considera funzionalmente accoppiata alla prostaglandina E sintasi-1 microsomiale (mPGES-1). PGE2 esercita le sue funzioni biologiche attraverso l’attivazione di quattro recetti EP1-4. Nell’uomo, il sottotipo EP2 è altamente espresso in iperplasie e tumori mammari. Non vi sono studi che descrivano l’espressione di mPGES-1 ed EP2 nei tessuti mammari di cane. Alla luce di questi dati, lo scopo del presente lavoro di tesi è stato quello di indagare immunoistochimicamente l’espressione di COX-2, di mPGES-1 e del recettore EP2 nei tessuti mammari sani (n=6), iperplastici (n=22), neoplastici benigni (n=5) e maligni (n=36) di cane. La percentuale di overespressione di COX-2 nei tumori maligni è stata significativamente maggiore (P<0.01) rispetto agli altri tessuti. EP2 non è stato espresso nel tessuto sano mentre la sua espressione è stata rilevata nel 64% dei tumori maligni. La percentuale di overespressione di EP2 nei tumori è stata significativamente superiore rispetto a quella dei tessuti sani (P <0.05). Abbiamo rilevato l’espressione di mPGES-1 in un solo campione di tessuto sano mentre è risultata assente nel tessuto iperplastico e neoplastico benigno. La percentuale di overespressione di mPGES-1 nei tumori maligni è stata significativamente maggiore (P<0.05) rispetto a quanto registrato nelle altre lesioni. Molti tumori che hanno espresso COX-2 hanno contemporaneamente iperespresso mPGES-1, inoltre, l’espressione di questi due enzimi e del recettore EP2 non ha mostrato significative differenze tra gli istotipi esaminati. La dimostrazione di un marcato incremento dell’espressione di COX-2, mPGES-1 ed EP2 nei tumori mammari maligni supporta l’ipotesi del coinvolgimento della via COX-2/mPGES-1 nella patologia neoplastica mammaria del cane e pone le basi per strategie terapeutiche chemiopreventive o adiuvanti la chirurgia