Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale LM5
Titolo
Ligandi del recettore GPR55 a struttura 3-benzil-7-n-butil-chinolin-2-(1H)-onica: spostamento del sostituente metossilico e idrossilico dalla posizione 2' alla posizione 4'
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Parole chiave
- benzilchinoloni
- chinoloni
- GPR55
- GPR55 agonisti
- ligandi
Data inizio appello
12/07/2023
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
12/07/2026
Riassunto (Italiano)
GPR55 è un recettore accoppiato a proteine G inizialmente considerato orfano e
successivamente proposto come recettore CB3, sebbene la sua classificazione sia oggetto
di studio. Esso è coinvolto nelle malattie neurodegenerative, metaboliche e tumorali, ed è
recentemente emerso come target terapeutico innovativo per tali patologie. I ligandi per il
recettore GPR55 riportati in letteratura sono pochi e non selettivi; presentano inoltre
strutture eterogenee, rendendo difficile l'identificazione di gruppi chiave per l'interazione con il sito di legame. Tra questi ci sono cannabinoidi naturali, arilpirazoli, derivati del magnololo e cumarine. In particolare, alcuni derivati cumarinici hanno mostrato attività GPR55-antagonista, nonché un azione anti-neuroinfiammatoria su cellule di microglia primaria. Sulla base di ciò, nel laboratorio in cui è stata svolta questa tesi, è stata sintetizzata una prima serie di analoghi dei suddetti derivati, in cui l’anello lattonico è stato rimpiazzato da uno lattamico, che si sono dimostrati tra i più potenti GPR55-agonisti
sviluppati tutt’oggi. Durante il lavoro della tesi sono stati sintetizzati nuovi derivati 3-
benzilchinolin-2(1H)-onici, in cui il sostituente metossilico/ossidrilico è stato spostato
dalla posizione 2 ’ alla posizione 4 ’ , allo scopo di ampliare le relazioni struttura-attività per questo tipo di molecole. I test biologici per valutare l’attività dei nuovi composti sul
recettore GPR55 sono attualmente in corso.
