ETD

• derivati arilsolfonammidici
• inibitori selettivi di PI4K
• PI4K

La fosfatidilinositolo 4-fosfato chinasi (PI4K) è un enzima coinvolto in molteplici processi metabolici quali la crescita, il differenziamento e i meccanismi di trasduzione del segnale cellulare. Sono state identificate quattro isoforme di PI4K: due enzimi di tipo II (PI4KIIα e PI4KIIβ) e due enzimi di tipo III (PI4KIIIα e PI4KIIIβ). Ciascuna isoforma è distribuita in differenti compartimenti cellulari lasciando ipotizzare l’esistenza di differenze nell’effetto indotto da questi enzimi a seguito della loro attivazione. Recentemente nuove molecole sono state progettate con l’intento di inibire in maniera selettiva le varie isoforme. Inibitori di PI4K di tipo III, sono stati attualmente studiati come potenziali farmaci antivirali (HCV) e antitumorali (melanoma maligno, fibroblastoma, tumore al seno, carcinoma tiroideo). Sulla base dei recenti risultati, in questa tesi viene descritta la sintesi di nuovi inibitori di PI4K che mostrano un certo grado di selettività verso l’isoforma di PI4Kβ e che potrebbero rappresentare un valido strumento farmacologico per lo sviluppo di nuove terapie antitumorali.