• dili
• DNA-damage
• idili
• LVX
• MAPK
• Nf-kB
• TNF
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• TVX

L'epatotossicità di tipo idiosincratico indotta da farmaco (IDILI) è una delle più comuni tipologie di reazioni avverse ai farmaci e rappresenta un grave problema per la salute pubblica e per le aziende farmaceutiche. Trovafloxacina (TVX) è un antibiotico appartenente alla classe dei fluorochinoloni, ritirato dal mercato in seguito a gravi reazioni epatiche, anche fatali, di natura idiosincratica. Studi in-vitro e in-vivo hanno evidenziato che TVX insieme al fattore di necrosi tumorale (TNF) causano, in modo sinergico, danno epatico ed apoptosi degli epatociti. La combinazione di TVX e TNF induce apoptosi da stress replicativo in cellule HepG2. Sia la risposta al danno al DNA che l'attivazione del recettore del TNF, innesca la cascata di due pathway intracellulari: quella dell'NF-kB e quella della MAPK. L’attivazione di quest'ultima è in parte responsabile dell'apoptosi indotta da co-trattamento con TVX/TNF, principalmente via JNK ed ERK. In questo studio abbiamo voluto chiarire i meccanismi coinvolti nell'apoptosi indotta da co-somministrazione di TVX/TNF focalizzando la nostra attenzione sulla cinetica dell'NF-kB e sull'attivazione di MAPK, in vivo e in vitro.