• Eskape
• Pseudolisina
• Pseudomonas
• Termolisina

Le infezioni correlate all’assistenza sanitaria (ICA) sono una delle principali cause di morbilità e mortalità globale, spesso causate da batteri farmaco-resistenti del gruppo "ESKAPE". La crescente resistenza agli antibiotici ha spinto la ricerca verso nuovi agenti antimicrobici. Le zinco-metalloproteinasi batteriche, in particolare Termolisina (TLN) e Pseudolisina (PLN), rappresentano bersagli promettenti poiché importanti per la nutrizione e sporulazione batterica. Questi enzimi, membri della famiglia M4, contengono uno ione Zn²⁺ nel sito catalitico. Il composto N-benzilossi amminoacidico LM-2 ha mostrato una buona IC50 per TLN e PLN, con buona selettività rispetto alle metalloproteasi della matrice extracellulare. Gli studi di docking hanno evidenziato che lo ione Zn²⁺ è coordinato dal gruppo idrossammato di LM-2, con il sistema aromatico che occupa la tasca S2’ e la catena n-butilica verso la tasca S1’. Alla luce di ciò sono stati sintetizzati derivati di LM-2 per migliorarne l’affinità e la selettività. Innanzitutto, è stata modificata la catena n-butilica in posizione alfa rispetto all’idrossammato nei composti 2, 4, 7 e 9, con l’obiettivo di aumentare le interazioni con il sottosito S1’. Successivamente, è stata effettuata una modifica della porzione aromatica nel composto 3, per valutare l'effetto sulla tasca S2’. Inoltre, sono state apportate modifiche simultanee alla catena n-butilica e alla posizione para dell’anello aromatico nei composti 5, 6, 8, 10 e 11, per esaminare le interazioni con le tasche S1’ e S2’. Infine, è stata sostituita la funzionalità idrossammica con altri gruppi coordinanti lo ione Zn²⁺ (composto 1) per valutarne la selettività e la tossicità.